Nuevos datos sobre los efectos protectores del Alzheimer sobre el cáncer

Es el primer estudio que analiza las bases moleculares de la comorbilidad entre la enfermedad de Alzheimer y el glioblastoma

La disfunción mitocondrial juega un papel fundamental en esta relación

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen un mayor riesgo de desarrollar glioblastoma y un menor riesgo de cáncer de pulmón. Un artículo publicado en  Scientific Reports  por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), encabezados por Alfonso Valencia, investigador adscrito al CNIO y al Barcelona Supercomputing Center (BSC), describe los procesos biológicos que subyacen a esta comorbilidad.

El aumento de la esperanza de vida ha hecho que muchas personas desarrollen múltiples enfermedades. Este fenómeno se conoce como comorbilidad, y puede haber una relación directa, cuando ante la presencia de una patología, existe mayor riesgo de que surja otra; o una relación inversa, tener una determinada condición implica un menor riesgo de desarrollar otra. La epidemiología ha identificado una serie de relaciones de este tipo, como una menor incidencia de cáncer en personas con determinadas enfermedades que afectan al sistema nervioso central.

Un  artículo  publicado en 2014 en la revista  PLoS Genetics  por investigadores del reveló que los genes sobreexpresados ​​en enfermedades del sistema nervioso central (enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y esquizofrenia) estaban subexpresados ​​en cáncer (pulmón, colon y próstata) y viceversa. viceversa El conocimiento de las bases moleculares de estos procesos aporta información importante para el estudio de las causas de cada enfermedad y el posible diseño de nuevas estrategias terapéuticas (reposicionamiento de fármacos).

El artículo, que ahora se publica en  Scientific Reports ,  profundiza en la  relación entre la enfermedad de Alzheimer y los tumores cerebrales  (en particular, el glioblastoma), utilizando datos de cáncer de pulmón como referencia y aplicando un nuevo método metaanalítico desarrollado explícitamente para este caso.

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ALTERACIÓN MITOCONDRIAL E INFLAMACIÓN CRÓNICA

“El análisis del glioblastoma, que tiene un vínculo de comorbilidad directo con el Alzheimer y que, además, se origina en el mismo órgano, nos ha permitido entender mejor la comorbilidad molecular entre el Alzheimer y el cáncer, y eliminar el sesgo tejido-dependiente”,  afirma Jon Sánchez-Valle, autor principal del artículo.

Los análisis realizados en más de 1000 muestras de pacientes con estas enfermedades han identificado 198 genes cuya función se encuentra alterada de forma significativa en los tres casos. De estos, 112 tenían un patrón similar en la enfermedad de Alzheimer y el glioblastoma y el patrón opuesto en el cáncer de pulmón.

Al comparar los procesos biológicos alterados por la desregulación de estos genes, los autores confirmaron que la disfunción mitocondrial juega un papel clave en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y también podría conducir a un mayor riesgo de tumores cerebrales en pacientes con enfermedad de Alzheimer, a través de la aparición de enfermedades crónicas. inflamación en el cerebro. La disminución del aporte energético y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) por alteraciones en la función mitocondrial estarían, a su vez, relacionadas con la protección frente al cáncer de pulmón en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Estos resultados, señalan los autores,  podrían ayudar en la búsqueda de nuevos usos para fármacos existentes y nuevas combinaciones terapéuticas  para tratar estas enfermedades basadas en información genómica específica del paciente.

Esta investigación ha sido financiada por el Ministerio de Economía y Competitividad de España (BIO2012-40205 y BFU2015-71241-R) y se ha realizado en el marco de la Plataforma de Recursos Biomoleculares y Bioinformáticos (PT13/0001/0030 del ISCIII) , que se financia a través del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). RT-S reconoce la financiación de la Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2015/021) y la subvención nacional PI14/00894 del “Plan Nacional de I+D+I 2013-2016”, cofinanciado por el “ISCIII Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).

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Artículo de referencia:

A molecular hypothesis to explain direct and inverse co-morbidities between Alzheimer’s Disease, Glioblastoma and Lung cancer. Jon Sánchez-Valle, Héctor Tejero, Kristina Ibáñez, José Luis Portero, Martin Krallinger, Fátima Al-Shahrour, Rafael Tabarés-Seisdedos, Anaïs Baudot & Alfonso Valencia (Scientific Reports 2017). DOI: 10.1038/s41598-017-04400-6

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