Nuevas perspectivas sobre el tratamiento antiamiloide para la prevención de la enfermedad de Alzheimer

Durante décadas, los investigadores han investigado los fundamentos subyacentes de la enfermedad de Alzheimer para proporcionar pistas para el diseño de una terapia exitosa. Esta semana, los científicos de VIB/KU Leuven han publicado ideas innovadoras en la prestigiosa revista Cell. Una colaboración entre la Prof. Lucía Chávez-Gutiérrez y el Prof. Bart De Strooper (ambos VIB-KU Leuven) reveló la base molecular de la forma hereditaria de la enfermedad de Alzheimer que ataca temprano en la vida. Estos nuevos hallazgos brindan información valiosa para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para abordar la enfermedad.

La forma hereditaria de la enfermedad de Alzheimer es causada por mutaciones en la enzima Gamma Secretase y la proteína APP. Gamma Secretase corta APP varias veces de manera progresiva, y cada división genera un fragmento más corto, llamado amiloide beta, que se libera en el cerebro.

El equipo de VIB-KU Leuven descubrió que las mutaciones causantes de enfermedades en la Gamma secretasa y la APP interrumpen el proceso de escisión que lleva a la generación de fragmentos de beta amiloide más largos que solo se digieren parcialmente. Se cree que estos fragmentos de amiloide más largos causan una muerte neuronal generalizada, lo que provoca problemas de memoria y otros síntomas de la enfermedad de Alzheimer, antes de agregarse en placas de amiloide (un sello distintivo de la enfermedad). Los investigadores descubrieron que las mutaciones que causan la enfermedad interrumpen este proceso al debilitar las interacciones de la gamma secretasa y la APP durante las escisiones progresivas. De esa manera, promueven la liberación prematura de fragmentos beta de amiloide más largos. Cuanto más se socava la interacción Gamma Secretase-APP, más pronto se desarrolla la enfermedad de Alzheimer.

Lee mas  Las imágenes combinadas con la detección genética de células mejoran los descubrimientos genómicos

Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para la prevención o el tratamiento de la enfermedad. Los intentos anteriores de abordar los efectos tóxicos de la beta amiloide se han centrado principalmente en bloquear su producción o eliminar las placas amiloides del cerebro. Sin embargo, los nuevos conocimientos sugieren que la estabilización de la interacción entre la gamma secretasa y la APP podría ser suficiente para evitar la liberación de fragmentos beta de amiloide más largos y tóxicos y, de esa manera, prevenir o retrasar la enfermedad. Prof. Lucía Chávez-Gutiérrez (VIB-KU Leuven): “Las mutaciones que causan la enfermedad de Alzheimer familiar muestran la relevancia clínica de los fármacos que potencian la interacción entre la Gamma secretasa y la APP. Cuanto más estables son los complejos, más APP se puede procesar, lo que da como resultado formas más cortas y no tóxicas de beta amiloide”.

El equipo colaborará con unidades académicas de descubrimiento de fármacos para traducir estos nuevos hallazgos en nuevos candidatos a fármacos terapéuticos.

En colaboración con investigadores de la Universidad de Mannheim, Janssen Pharmaceutica, RIKEN Brian Science Institute y University College London y VIB Core Facilities

Nota: Lucía Chávez-Gutiérrez inició recientemente su propio grupo de investigación dentro del VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research
_____________________________________________________________________________________________

Publicación
Las interacciones desestabilizadas de γ-secretasa-Aβn causan la enfermedad de Alzheimer, Szaruga et al., Cell 2017

Preguntas de los pacientes
No es lo mismo un avance en investigación que un avance en medicina. Las realizaciones de los investigadores de VIB pueden formar la base de nuevas terapias, pero el camino del desarrollo aún lleva años. Esto puede generar muchas preguntas. Por eso, le pedimos que remita las preguntas de su informe o artículo a la dirección de correo electrónico que VIB pone a su disposición a tal efecto: [email protected] Todos pueden enviar preguntas sobre esta y otras investigaciones médicas directamente a VIB a través de esta dirección.

Lee mas  FDA aprueba nuevo tratamiento para adultos con linfoma de células del manto

Related Posts

Leave a Reply

Your email address will not be published.