Nueva mutación genética asociada a la anemia de Fanconi

R: La enzima RFWD3 ayuda a identificar otras proteínas en el ADN monocatenario para su degradación. B: Las células que carecen de RFWD3 muestran defectos de reparación del ADN. (Figura modificada de Inano et al.)

La anemia de Fanconi es una enfermedad genética rara caracterizada por un alto riesgo de cáncer. Investigadores de la Universidad de Würzburg ahora han revelado un nuevo gen de la anemia de Fanconi que está involucrado en procesos complejos de reparación del ADN y también puede desempeñar un papel relevante en la prevención del cáncer.

La anemia de Fanconi es una enfermedad genética rara caracterizada por insuficiencia de la médula ósea anunciada por recuentos bajos de plaquetas y glóbulos rojos inusualmente grandes. Se han identificado mutaciones en más de 20 genes como causantes de la anemia de Fanconi, que codifican proteínas comúnmente involucradas en los mecanismos de reparación del ADN.

La falta de reparación del ADN se considera la fuente de un mayor riesgo de cáncer en personas con anemia de Fanconi. Los esfuerzos en curso para identificar genes y vías adicionales vinculados a esta enfermedad pueden revelar al mismo tiempo genes de susceptibilidad potencial para los cánceres hereditarios.

Esta semana en el  Journal of Clinical Investigation  (JCI), un equipo dirigido por Detlev Schindler en la Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg en Bavaria, Alemania, informa síntomas de anemia de Fanconi clásica en un niño de 12 años sin mutaciones en cualquiera de los genes conocidos de la anemia de Fanconi.

Mutaciones detectadas

La secuenciación del genoma de este individuo detectó mutaciones en ambos alelos del gen RFWD3, que codifica una enzima que ayuda a identificar otras proteínas en el ADN monocatenario para su degradación. Este proceso se ve afectado en las células del paciente, lo que las hace más sensibles a la rotura cromosómica y al daño del ADN, en comparación con las células de individuos sanos.

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Otras células que carecían de RFWD3 o modificadas genéticamente con la mutación sin sentido del paciente mostraron defectos de reparación de ADN similares, que fueron rescatados mediante la expresión de RFWD3 de tipo salvaje. Además, los ratones deficientes en RFWD3 exhibieron un fenotipo que se asemeja a otros modelos de ratones con anemia de Fanconi. Juntos, estos hallazgos respaldan la identificación de RFWD3 como un gen de la anemia de Fanconi.

“Las mutaciones bialélicas en la ubiquitina ligasa RFWD3 causan anemia de Fanconi”, Kerstin Knies, Shojiro Inano, Maria J. Ramirez, Masamichi Ishiai, Jordi Surralles, Minoru Takata y Detlev Schindler. Revista de Investigación Clínica, 10 de julio de 2017, DOI: 10.1172/JCI92069,
www.jci.org/articles/view/92069
www.jci.org/articles/view/92069

Schindler y sus colaboradores describen con más detalle los mecanismos por los que RFWD3 interviene en la reparación del ADN en dos estudios complementarios publicados recientemente en Molecular Cell. Futuras exploraciones de esta enzima pueden revelar su importancia como diana terapéutica en ciertos subtipos de anemia de Fanconi o cáncer.

Las publicaciones en „Molecular Cell“

doi.org/10.1016/j.molcel.2017.04.022

dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2017.04.021

Contacto

Prof. Dr. Detlev Schindler, Instituto de Genética Humana, Universidad de Würzburg, Alemania, T +49 931 31-88075,  [email protected]

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