Un Equipo De Investigación Internacional Dirigido Por Helmholtz Zentrum München, La Universidad Técnica De Múnich Y La Universidad De Edimburgo Ha Utilizado Un Enfoque Biológico Estructural Integrado Para Dilucidar La Maduración De Un MicroARN Causante De Cáncer En La Regulación Génica. En El Futuro, Los Autores Esperan Desarrollar Nuevas Terapias Basadas En Los Hallazgos Presentados En ‘Nature Communications’.
Los microARN (miARN) son una clase de moléculas que consisten en secuencias cortas de ARN que inhiben la formación de ciertas proteínas al destruir el modelo de ARN correspondiente.
Los miARN que causan cáncer, los llamados oncomiR, también funcionan de acuerdo con este principio e inhiben la producción de proteínas que protegen a la célula contra el crecimiento descontrolado. “Por lo tanto, una mayor presencia de estas moléculas en las células conduce al desarrollo de cáncer a largo plazo”, dijo el profesor Michael Sattler, director del Instituto de Biología Estructural en Helmholtz Zentrum München y profesor de Espectroscopía de RMN Biomolecular en la Universidad Técnica de Munich. “Sin embargo, algunos mecanismos moleculares de la maduración de miARN en la célula siguen siendo esquivos”.
Por lo general, antes de que un miARN pueda actuar en la célula, pasa por varios pasos de maduración y se desarrolla desde un llamado pri-miARN primario a través de una etapa precursora (pre-miARN) hasta un miARN maduro. En el estudio actual, el profesor Sattler junto con investigadores dirigidos por el profesor Javier Cáceres y el Dr. Gracjan Michlewski de la Universidad de Edimburgo y su antiguo alumno de doctorado Hamed Kooshapur (ahora en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.), investigaron la maduración de un pri-miARN.
“Nuestra investigación se centró en la maduración de miRNA-18a, que se ha asociado con el cáncer de colon, mama y esófago”, dijo Michael Sattler. “Para dilucidar cómo se controla su maduración, tuvimos que combinar diferentes procedimientos. Se utilizaron espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN), cristalografía de rayos X, análisis de dispersión de rayos X de ángulo pequeño y experimentos bioquímicos”.
Usando este enfoque de combinación, los autores pudieron mostrar exactamente cómo una proteína de unión a ARN específica (hnRNP A1) reconoce pri-miRNA-18a y cambia su estructura de tal manera que se convierte en miRNA-18a maduro. Los investigadores asumen que el mecanismo también se puede transferir a otros miARN. “A largo plazo, comprender los procesos podría ayudarnos a desarrollar nuevas opciones de terapia, por ejemplo, para tratar el cáncer”, dijo Sattler. “Solo si entendemos cómo funciona la biología podemos intervenir de manera específica”.
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Publicación original:
Kooshapur,H. et al. (2018): Base estructural para el reconocimiento del bucle terminal y la estimulación del procesamiento de pri-miRNA-18a por hnRNP A1 . Comunicaciones de la naturaleza, DOI: 10.1038/s41467-018-04871-9
Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.