Nueva estrategia contra el cáncer infantil

El neuroblastoma es un cáncer infantil que se origina en el sistema nervioso simpático y tiene una alta mortalidad. El tratamiento actual incluye quimioterapia y radioterapia con sus efectos secundarios potencialmente graves; por lo tanto, existe una necesidad urgente de un nuevo fármaco mejorado. Una posible estrategia de tratamiento es usar un fármaco para atacar la señalización molecular desviada causada por cambios en los genes.

La vía de señalización Wingless (Wnt) es importante en el desarrollo de las células nerviosas. Un estudio actual ha demostrado que aproximadamente uno de cada cuatro pacientes con neuroblastoma tiene al menos un cambio genético en la parte de la vía de señalización Wnt que es importante para la maduración y migración celular, la llamada vía de señalización Rho/Rac.

“Nuestros resultados indican que la molécula de señalización Rho y la enzima Rho quinasa, ROCK, se han activado en pacientes con neuroblastoma. Se ha demostrado que la alta expresión de la enzima ROCK está relacionada con una peor supervivencia de los pacientes”, comenta  Cecilia Dyberg , investigadora del  Departamento de Salud de la Mujer y el Niño del Instituto Karolinska y primera autora del estudio que se publicará en la revista PNAS. .

En estudios sobre células in vitro y en ratones, los investigadores observaron que cuando inhibían ROCK, las células tumorales se diferenciaban, es decir, maduraban a células menos dañinas, y los tumores dejaban de crecer. Los investigadores también vieron que la inhibición de la enzima ROCK provocaba que el oncogén MYCN, que está relacionado con la incidencia de neuroblastoma, se degradara en mayor medida y desapareciera. En algunas partes del mundo, el fármaco utilizado para atacar a ROCK se usa clínicamente para tratar otras enfermedades además del cáncer, y los investigadores creen que fármacos similares dirigidos a la señalización de Rho/Rac pueden ser un nuevo tratamiento prometedor para el neuroblastoma.

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Esta investigación ha sido financiada con subvenciones de la Fundación Sueca para el Cáncer Infantil, el Consejo Sueco de Investigación, la Sociedad Sueca del Cáncer, la Fundación Sueca para la Investigación Estratégica, la Fundación de Märta y Gunnar V. Philipson, la Fundación para la Investigación del Cáncer Infantil de Mary Béve, la Fundación de Eva y Oscars Ahrén. Foundation, Magnus Bergvall’s Foundation, Anna-Brita and Bo Castegren’s Memorial Foundation y Cancer Research Funds of Radiumhemmet.

Publicaciones

La quinasa asociada a Rho es una diana terapéutica en el neuroblastoma

Cecilia Dyberg, Susanne Fransson, Teodora Andonova, Baldur Sveinbjörnsson, Jessika Lännerholm-Palm, Thale K. Olsen, David Forsberg, Eric Herlenius, Tommy Martinsson, Bertha Brodin, Per Kogner, John Inge Johnsen y Malin Wickström.

PNAS, Actas de la Academia Nacional de Ciencias , en línea el 24 de julio de 2017, doi: 10.1073/pnas.1706011114

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