Notre Dame Research muestra resultados prometedores para mejorar el tratamiento del cáncer de páncreas

por  Brandi Klingermann

Un compuesto inhibidor de la proteína de respuesta al estrés puede ser clave para aumentar la eficacia de la quimioterapia, según un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Notre Dame.

Reginald Hill, el Profesor Asistente Archibald de Biología del Cáncer y miembro de la facultad afiliado del Instituto de Investigación del Cáncer Harper, y su laboratorio investigaron cómo el microambiente de un tumor de páncreas afecta la resistencia a la quimioterapia de un tumor de cáncer de páncreas.

Una característica de esta enfermedad es que la inflamación hace que las células cancerosas produzcan una mayor cantidad de proteínas mal plegadas, o proteínas que no han sido procesadas adecuadamente por las células cancerosas. Los investigadores de Notre Dame vieron que cuando esto sucedía, las células de cáncer de páncreas aumentaban la producción de GRP78, una proteína que ayuda a sobrevivir a las células que no se han procesado correctamente.

La nueva  investigación de Notre Dame  se ha utilizado para respaldar la designación de medicamento huérfano para IT-139, un compuesto que, cuando se usa en combinación con quimioterapia, ha demostrado ser significativamente más eficaz en el tratamiento del cáncer de páncreas que el tratamiento estándar actual. El programa Medicamentos huérfanos es administrado por la Administración de Alimentos y Medicamentos e identifica medicamentos prometedores destinados al tratamiento de enfermedades raras, que afectan a menos de 200 000 estadounidenses en cualquier momento, o afectan a más de 200 000 personas, pero no se espera que recuperen los costos. de desarrollar y comercializar un fármaco de tratamiento. Actualmente, el cáncer de páncreas tiene una de las tasas de supervivencia de cáncer más bajas, con  tasas de 20 y 7 por ciento a uno y cinco años , respectivamente.

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Como explicación, dijo Hill, “GRP78 es una proteína chaperona, o una proteína que las células expresan para ayudarlas a sobrevivir en condiciones estresantes que de otro modo conducirían a la muerte celular, como la acumulación de proteínas mal plegadas. Teorizamos que sin la proteína chaperona, la abundancia de proteínas mal plegadas inhibiría la capacidad de crecimiento de las células cancerosas”.

Para probar la idea, el laboratorio de Hill utilizó IT-139, un inhibidor de la inducción de la proteína GRP78, para reducir la expresión de la proteína chaperona en las células de cáncer de páncreas. A su vez, los investigadores de Notre Dame encontraron que en las pruebas iniciales, las células con producción de GRP78 inhibida se habían vuelto significativamente más susceptibles a la quimioterapia. Estos resultados iniciales se confirmaron aún más con modelos adicionales que contenían células tumorales pancreáticas.

“Como investigador del cáncer, su objetivo es avanzar hacia el desarrollo de tratamientos efectivos para combatir esta enfermedad mortal”, dijo Hill. “Lo que hizo que nuestros hallazgos fueran tan gratificantes fue que IT-139 ya había pasado por la Fase 1 del proceso de aprobación de la FDA como un tratamiento único y mostró un perfil de seguridad manejable, pero solo tenía una actividad antitumoral modesta. Sin embargo, nuestra investigación ahora muestra que este compuesto se puede usar para aumentar la eficacia de los medicamentos ya aprobados y que el IT-139 se puede utilizar de una nueva manera”.

Después de leer el estudio de Hill   publicado en Molecular Cancer Therapeutics, Intezyne, el desarrollador de IT-139, se acercó al investigador de Notre Dame para colaborar en estudios posteriores para respaldar aún más el desarrollo de esta novedosa terapia de combinación.

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Suzanne Bakewell, vicepresidenta de Intezyne y gerente de programa de IT-139, afirmó que los resultados de los estudios de mecanismo de acción de Hill fueron fundamentales para que IT-139 recibiera la designación de medicamento huérfano. “Con base en la emocionante investigación de Hill con IT-139, anticipamos que una colaboración continua con Notre Dame podría identificar tratamientos más efectivos para pacientes con cáncer de páncreas”.

El estudio inicial fue financiado por una subvención inicial de la Walther Cancer Foundation y el Joseph D. Boyle Memorial Fund. Los equipos de remo femenino y masculino de la Universidad de Notre Dame proporcionaron fondos adicionales, cada uno de los cuales organiza  eventos anuales de remo  para apoyar la investigación del cáncer de páncreas en Notre Dame.

Para obtener más información sobre la investigación del cáncer en la Universidad de Notre Dame, visite  harpercancer.nd.edu .

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