Mutaciones de ADN derramadas en la sangre predicen la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer

By Yadira Galindo

En un estudio único en su tipo, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego informan que una muestra de sangre, o una biopsia líquida, puede revelar qué pacientes responderán a las inmunoterapias basadas en inhibidores de puntos de control.

“Podemos ayudar a predecir la respuesta a la inmunoterapia al medir la cantidad de mutaciones en el ADN tumoral circulante mediante un simple análisis de sangre”, dijo Yulian Khagi, MD, miembro del Centro de Cáncer Moores de UC San Diego y primer autor. “La inmunoterapia puede provocar efectos secundarios graves y, por lo tanto, poder predecir quién responderá es importante para mitigar el riesgo potencial para cada paciente”.

Los hallazgos, publicados en la revista  Clinical Cancer Research  el 2 de octubre, muestran que el 45 por ciento de los pacientes con más de tres alteraciones genómicas (específicamente, variantes de significado desconocido) detectadas en el ADN tumoral que circula en el torrente sanguíneo, conocido como ctDNA, respondió a la inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control. Los pacientes con menos alteraciones tuvieron una respuesta del 15 por ciento.

“La inmunoterapia con inhibidores de puntos de control es emocionante, pero actualmente se administra a pacientes con todo tipo de cáncer y, la mayoría de las veces, no se sabe si dará como resultado una respuesta”, dijo Razelle Kurzrock, MD, directora del Centro de Tratamiento Personalizado. Cancer Therapy en UC San Diego Moores Cancer Center y autor principal del estudio. “De hecho, más del 80 por ciento de los pacientes con cáncer no responden a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control”.

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Los pacientes con un elevado número de alteraciones también tenían una mayor supervivencia libre de progresión, o sea, el tiempo que vive un paciente con cáncer sin que avance. Aquellos que respondieron a la inmunoterapia a los dos meses y tenían un alto número de alteraciones genómicas en la sangre tuvieron una mediana de respuesta de casi dos años.

“Teniendo en cuenta que muchos de estos pacientes tenían una enfermedad avanzada que era resistente a muchas otras terapias, este resultado es impresionante”, dijo Kurzrock.

Los hallazgos del estudio reflejan lo que se ha descrito anteriormente en las pruebas genómicas de muestras de tejido. Sin embargo, en este informe, el resultado se obtuvo de un pequeño tubo de sangre sin biopsia de tejido.

Una vez reactivado con el uso de inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, el sistema inmunitario necesita reconocer las células cancerosas. Cuantas más mutaciones alberga una célula cancerosa, más se destaca en comparación con el tejido normal y más fácil es para el sistema inmunitario reconocer y atacar un tumor.

“Los tumores que tienen la mayor cantidad de mutaciones, y que solían considerarse los peores tumores, ahora se consideran los mejores cánceres porque son los más susceptibles de tratamiento con inmunoterapia”, dijo Kurzrock.

En este análisis, el equipo dirigido por Kurzrock y Khagi analizó el ADN derivado de la sangre de 69 pacientes con diferentes tipos de cáncer que fueron tratados con inhibidores de puntos de control. Utilizaron el ensayo Guardant360®, una biopsia líquida integral que evaluó hasta 70 genes en busca de alteraciones genómicas.

“Podemos tomar una muestra de sangre simple, que es menos dolorosa, menos costosa y puede repetirse para determinar quién tiene una mayor probabilidad de respuesta a la inmunoterapia”, dijo Kurzrock. “Esta tecnología abre un enfoque completamente nuevo para la inmunoterapia”.

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Una biopsia líquida es una herramienta de diagnóstico basada en la idea de que la información genética crítica sobre el estado de la enfermedad se puede encontrar en la sangre u otros fluidos. Un vial de sangre podría usarse para detectar el inicio de la enfermedad, monitorear su progresión y medir su retroceso de manera menos invasiva que una biopsia de tejido.

Kurzrock ya está utilizando la tecnología de biopsia líquida en el ensayo clínico Profile Related Evidence Determining Individualized Cancer Therapy (PREDICT), un proyecto que se centra en el resultado de los pacientes a los que se les realizan pruebas genómicas en sus tumores y se les trata con terapia dirigida.

Los autores sugieren que se necesitan estudios más grandes para corroborar que la biopsia líquida a base de sangre se puede usar como un biomarcador predictivo viable, no invasivo para la respuesta a la inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control en una variedad de cáncer.

Los coautores incluyen: Aaron M. Goodman, Gregory A. Daniels, Sandip P. Patel, Assuntina G. Sacco, James M. Randall y Lyudmila A. Bazhenova, UC San Diego.

Esta investigación fue financiada, en parte, por el Instituto Nacional del Cáncer (P30 CA016672) y el Fondo Joan e Irwin Jacobs.

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