Molécula hecha a la medida se muestra prometedora como terapia contra el cáncer

Científicos de la Universidad de Bath, financiados por Cancer Research UK, han creado una molécula personalizada que evita que las células de cáncer de mama se multipliquen en ensayos de laboratorio y esperan que eventualmente conduzca a un tratamiento para la enfermedad.

Pero quizás aún más importante, el método que usaron para crear la molécula tiene potencial para ser aplicado para desarrollar nuevos tratamientos para una amplia gama de cánceres y otras enfermedades.

El equipo, del Departamento de Biología y Bioquímica , en colaboración con colegas de la Universidad de Queensland en Australia y la Universidad de Bristol, modificó una proteína que puede interferir con la multiplicación celular en muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama, al unirse con otra proteína y dejándolo inactivo.

Tomaron una pequeña porción de la proteína, llamada péptido, que se sabe que es importante en la unión, y la modificaron para retener la estructura que de otro modo se perdería cuando se cortara. La modificación tiene la ventaja adicional de evitar que el péptido se descomponga dentro de las células. La molécula resultante todavía se une a su proteína objetivo e inhibe la multiplicación de células cancerosas, pero de manera crucial puede viajar a través de las membranas celulares para llegar a ella. Las proteínas de tamaño completo, de las que se extraen los péptidos, suelen ser demasiado grandes para protegerlas de la descomposición o para cruzar las membranas celulares protectoras, por lo que esto elimina literalmente una barrera para el desarrollo de tratamientos.

El estudio se publica en la revista ACS Chemical Biology .

La Dra. Jody Mason, una de las investigadoras principales del proyecto, dijo: “Los péptidos tienen el potencial de ser fármacos increíblemente potentes que son exquisitamente específicos para su objetivo. Sin embargo, se descomponen fácilmente en el cuerpo, como cuando comemos un bistec. Hemos modificado los péptidos para que retengan la estructura que tienen dentro de la proteína de tamaño completo y, por lo tanto, puedan unirse al objetivo “.

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El profesor David Fairlie, de la Universidad de Queensland, agregó: “Este es un objetivo de cáncer particularmente desafiante que involucra proteínas entrelazadas y grandes superficies que deben bloquearse. Las colaboraciones internacionales como esta tienen el potencial de combinar recursos y habilidades científicas de múltiples disciplinas para conquistar problemas difíciles al abordar enfermedades humanas”.

La Dra. Justine Alford, oficial principal de información científica de Cancer Research UK, dijo: “Este estudio inicial puede haber sentado las bases para un nuevo tratamiento potencial para ciertos tipos de cáncer al crear una molécula de diseño sofisticado que puede bloquear de manera efectiva un objetivo que alimenta el cáncer en las células.

“La supervivencia del cáncer está mejorando, pero las personas aún mueren a causa de su enfermedad, por lo que debemos desarrollar formas innovadoras como esta que puedan ayudar a más personas a sobrevivir en el futuro”.

El equipo ahora tiene la intención de continuar trabajando en la molécula para mejorar su estabilidad, con una visión a largo plazo de que eventualmente se convierta en un fármaco contra el cáncer, aunque todavía faltan años.

También están interesados ​​en encontrar otros péptidos candidatos para ensayos similares.

Los investigadores creen que otros péptidos pequeños son una vía prometedora de investigación para crear nuevos tratamientos para diferentes tipos de cáncer y potencialmente otras enfermedades como la enfermedad de Alzheimer.

La investigación fue financiada por Cancer Research UK, el Consejo de Investigación de Biotecnología y Ciencias Biológicas, el Consejo de Investigación de Ingeniería y Ciencias Físicas, el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia y el Consejo de Investigación de Australia.

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El documento completo, Downsizing Proto-oncogene cFos to Short Helix-Constrained Peptides That Bind Jun está disponible en http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acschembio.7b00303

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