Cierto tipo de marcador de ADN predice malos resultados en el mieloma múltiple, según han descubierto investigadores del Winship Cancer Institute de la Universidad de Emory.
El marcador es un tipo de reordenamiento de los cromosomas que rara vez se analiza, pero que puede indicar resistencia a los medicamentos inmunomoduladores como la lenalidomida, que se han convertido en terapias estándar en el mieloma múltiple.
Los resultados fueron publicados en Nature Communications el 23 de abril.
“Esto podría ser diferente a otros marcadores que usamos actualmente en el mieloma, porque puede influir en qué medicamentos pueden elegir los médicos tanto en el tratamiento inicial como en la terapia de mantenimiento”, dice el autor principal, Lawrence Boise , PhD, profesor y vicepresidente de investigación básica. en el Departamento de Hematología y Oncología Médica del Winship Cancer Institute y la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory.
Los hallazgos surgieron del estudio CoMMPass, que puso a disposición información de secuenciación del genoma completo de 795 pacientes con mieloma recién diagnosticados de varios centros médicos en América del Norte y Europa. CoMMPass (Resultados clínicos en mieloma múltiple para evaluación personal) es un recurso patrocinado por Multiple Myeloma Research Foundation .
“Este trabajo es un ejemplo perfecto de los beneficios de un amplio acceso a los datos de CoMMPass”, dice el coautor Sagar Lonial, MD, FACP, una autoridad reconocida internacionalmente en mieloma múltiple. “Este tipo de trabajo no hubiera sido posible sin el equipo colaborativo de científicos y médicos que tenemos que se enfoca en la investigación específica del mieloma todos los días y está ayudando a cambiar la forma en que vemos y tratamos esta enfermedad”.
Lonial es director médico del Winship Cancer Institute y presidente del departamento de Hematología y Oncología Médica. Boise es líder interino del Programa de Investigación de Epigenética y Genética del Cáncer de Winship.
Los reordenamientos de ADN y los cromosomas adicionales son muy comunes en las células de mieloma múltiple, por lo que el experto en genómica Ben Barwick, PhD, el primer autor del artículo, tuvo que clasificar una montaña de datos.
El mieloma múltiple es un cáncer que proviene de las células plasmáticas, cuyo trabajo es bombear anticuerpos.
Eso significa que los genes que codifican los componentes proteicos de los anticuerpos son muy activos en las células de mieloma múltiple. Los tipos de reordenamiento del ADN que predicen malos resultados son las translocaciones que involucran uno de esos genes, la inmunoglobulina lambda o el locus IgL. Las translocaciones unen IgL a otro gen que impulsa el crecimiento celular desenfrenado, a menudo c-Myc, un oncogén bien conocido.
Se encontraron varias formas de translocación de IgL en el 10 por ciento de los pacientes con mieloma. Los pacientes de este grupo tenían más del doble de probabilidades de morir en los primeros tres años después del diagnóstico. Las translocaciones de IgL generalmente no se analizan en la clínica, en comparación con otros marcadores, como los cromosomas adicionales.
“A la mayoría de los pacientes que tienen una translocación de IgL en realidad se les diagnostica una enfermedad de riesgo estándar, por lo que este estudio ha ayudado a explicar por qué algunos pacientes que creemos que evolucionarán bien terminan recayendo y muriendo prematuramente”, dice Boise.
El análisis de los investigadores muestra que los pacientes con mielomas portadores de translocaciones de IgL no obtienen ningún beneficio de supervivencia con fármacos inmunomoduladores como la lenalidomida. Esto puede deberse a que la actividad del gen IgL es resistente al mecanismo de acción de esos fármacos, proponen los autores. Investigaciones recientes sugieren que la familia de fármacos lenalidomida actúa promoviendo la destrucción de las proteínas Ikaros, que se unen con especial fuerza al locus del gen IgL.
La investigación adicional puede comenzar a precisar qué estrategias de tratamiento tienen más probabilidades de ser efectivas para los mielomas múltiples que portan translocaciones de IgL. Con el apoyo de Multiple Myeloma Research Foundation, el equipo de Winship está desarrollando una prueba genómica para los diversos tipos de translocaciones de IgL y continúa validando los hallazgos.
La coautora de correspondencia Paula Vertino, PhD, estuvo anteriormente en Winship y ahora está en la Universidad de Rochester.
La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer (P30CA138292), un premio del Fondo Respuesta de la Fundación de Investigación del Mieloma Múltiple y la Sociedad Americana del Cáncer. El apoyo inicial para el proyecto provino de fondos filantrópicos relacionados con Winship Win the Fight 5K.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.