Científicos del Hospital Universitario de Heidelberg y del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) han descubierto que un fármaco para reducir la presión arterial altera las características de los tejidos de los tumores secundarios, o metástasis, del cáncer de colon. La “rigidez” de estas metástasis tiene un efecto sobre el éxito de las terapias contra el cáncer. Los resultados se publican en Cancer Cell.
Los científicos de Heidelberg han encontrado un nuevo objetivo potencial para el tratamiento de las metástasis hepáticas resistentes a la terapia en el cáncer de colon: la “rigidez del tejido” de las metástasis. Los equipos, del Surgical University Hospital y del EMBL, descubrieron que cuanto más rígido sea el tejido de la metástasis de un paciente, peor será su respuesta a la terapia con un fármaco común contra el cáncer. Sorprendentemente, ciertos medicamentos para bajar la presión arterial parecen capaces de remediar la situación. En los pacientes que ya los tomaban para regular la presión arterial, las metástasis eran más blandas y tenían menor riego sanguíneo. También respondieron mejor al medicamento contra el cáncer y los pacientes tenían más posibilidades de sobrevivir.
“Hay indicios de que se comporta de manera similar a otros tipos de tumores. Por lo tanto, vale la pena, en la búsqueda de nuevas terapias contra el cáncer, centrarse aún más en las propiedades del tejido, como la rigidez del tejido de los tumores, sus metástasis y el tejido circundante”, dice el autor principal Thomas Schmidt, jefe de Metastatic Tumor Microenvironment. Grupo de Investigación en el Hospital Universitario Quirúrgico de Heidelberg. “Usamos espectroscopía de fuerza atómica para medir la rigidez del tejido. Esto hace que los cambios en la mecánica de la superficie sean visibles. Al combinarlo con tejido primario, pudimos probar el papel de diferentes tratamientos en la rigidez tisular de las metástasis”, explica Alba Diz-Muñoz, líder de grupo en EMBL. En un estudio de seguimiento, los científicos ahora planean investigar los beneficios de una terapia combinada de medicamentos contra el cáncer y la presión arterial con más detalle.
Table of Contents
La Rigidez De Las Metástasis Promueve Su Crecimiento.
El cáncer de colon a menudo se disemina al hígado: en el momento del diagnóstico, entre el 20 y el 30 % de los pacientes ya tienen metástasis hepáticas. En general, ocurren en más de la mitad de todos los pacientes durante el curso de la enfermedad. “Dado que el tumor real en el colon y el recto se puede tratar quirúrgicamente fácilmente, las metástasis, especialmente las metástasis hepáticas, son la principal causa de muerte en este tipo de cáncer”, dice Schmidt. “Para mejorar las posibilidades de supervivencia de los pacientes, necesitamos nuevos enfoques terapéuticos que se adapten a las características especiales de las metástasis”.
Las características especiales de los tejidos de las metástasis hepáticas son causadas por células alteradas del tejido conjuntivo, los llamados fibroblastos. Entre otras cosas, estos fibroblastos liberan colágeno, una proteína que da a los cartílagos, tendones y ligamentos su resistencia a la tracción. Las fibras de colágeno también pueden contraerse, haciendo que el tejido pierda elasticidad y se vuelva más rígido. Esto promueve la migración hacia adentro de los vasos sanguíneos y, por lo tanto, el crecimiento de metástasis. “El tejido más firme alrededor de las metástasis presumiblemente presiona los vasos sanguíneos que corren allí y da la señal de ramificación”, explica Schmidt. Este efecto contrarresta el fármaco bevacizumab, que se usa precisamente para inhibir la formación de vasos sanguíneos en el tejido canceroso. El efecto terapéutico se desvanece.
Este es el punto en el que los antihipertensivos (medicamentos para el tratamiento de la presión arterial alta) surten efecto inesperadamente, según informan los científicos. Ya se sabía que los pacientes con cáncer de colon que toman estos llamados inhibidores de la renina-angiotensina tienen más posibilidades de sobrevivir cuando son tratados con bevacizumab, pero no se sabe por qué. Los equipos de Schmidt y Diz-Muñoz ahora han descubierto que estos medicamentos bloquean los fibroblastos alterados de las metástasis, tanto su contracción como la secreción de colágeno, y por lo tanto la rigidez del tejido. El fármaco contra el cáncer puede entonces tener un efecto más potente.
“Lo especial de este estudio es que no hemos demostrado el efecto del fármaco antihipertensivo en las metástasis en experimentos con animales, sino en el tejido del paciente recién obtenido durante la cirugía. Podremos basarnos directamente en esto en estudios posteriores”, dice Schmidt.
Los fármacos antihipertensivos podrían mejorar la respuesta al tratamiento de las metástasis hepáticas
Científicos del Hospital Universitario de Heidelberg y del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) han descubierto que un fármaco utilizado para reducir la presión arterial altera las características de los tejidos de los tumores secundarios, o metástasis, del cáncer de colon. La “rigidez” de estas metástasis afecta el éxito de las terapias contra el cáncer. Los resultados se publican en Cancer Cell.
Los científicos de Heidelberg han encontrado un nuevo objetivo potencial para el tratamiento de las metástasis hepáticas resistentes a la terapia en el cáncer de colon: la “rigidez de los tejidos” de las metástasis tumorales. Los equipos de la Clínica de Cirugía Universitaria y el EMBL descubrieron en pacientes con metástasis a distancia que cuanto más rígido era su tejido, peor era su respuesta al tratamiento con un fármaco común contra el cáncer. Aparentemente, ciertos remedios para la presión arterial alta brindan un alivio sorprendente: en pacientes que los tomaban de todos modos para regular la presión arterial, las metástasis eran más blandas y tenían una circulación sanguínea más deficiente. Respondieron mejor al medicamento contra el cáncer y los pacientes tenían mejores posibilidades de supervivencia.
“Hay indicios de que la situación es similar para otros tipos de tumores. Al buscar nuevas terapias contra el cáncer, por lo tanto, vale la pena prestar aún más atención a las propiedades del tejido, como la rigidez del tejido, de los tumores, sus metástasis y el tejido circundante”, explica el autor principal Thomas Schmidt, jefe de la “Investigación del microambiente de tumores metastásicos”. Group”. ‘ en la Clínica Universitaria de Cirugía de Heidelberg. “Para medir la rigidez del tejido, usamos espectroscopia de fuerza atómica. Esto hace que los cambios en la mecánica de la superficie sean visibles. La combinación con tejido primario nos permitió probar el papel de diferentes tratamientos en la rigidez tisular de las metástasis”, explica Alba Diz-Muñoz, líder de grupo en EMBL. En un estudio de seguimiento, los científicos ahora quieren examinar más de cerca el beneficio de una terapia combinada de medicamentos contra el cáncer y la presión arterial.
La Rigidez De Las Metástasis Favorece Su Crecimiento.
El cáncer de colon a menudo se propaga al hígado: las metástasis hepáticas ya se encuentran en el 20 al 30 por ciento de los pacientes cuando se les diagnostica, y ocurren en más de la mitad de todos los pacientes durante el curso de la enfermedad. “Dado que el tumor real en el colon y el recto se puede tratar quirúrgicamente, las metástasis, especialmente las metástasis hepáticas, son la principal causa de muerte por este tipo de cáncer”, dice Schmidt. “Para mejorar las posibilidades de supervivencia del paciente, necesitamos nuevos enfoques terapéuticos que se adapten a las características especiales de las metástasis”.
Las propiedades especiales de los tejidos de las metástasis hepáticas son causadas por células alteradas del tejido conjuntivo, los llamados fibroblastos. Estos liberan colágeno, una proteína que da a los cartílagos, tendones y ligamentos su resistencia a la tracción, y también se contraen: el tejido pierde elasticidad y se vuelve más rígido. Esto promueve la migración de vasos sanguíneos y por lo tanto el crecimiento de metástasis. “El tejido más firme alrededor de las metástasis presumiblemente presiona los vasos sanguíneos que corren allí y da la señal de ramificación”, explica el cirujano. Esta reacción contrarresta el fármaco bevacizumab, que se utiliza precisamente para inhibir la formación de vasos sanguíneos en el tejido canceroso. El efecto terapéutico se desvanece.
En este punto neurálgico, inesperadamente entran en juego fármacos para el tratamiento de la hipertensión arterial, según informan los científicos de Heidelberg. Se sabe que los pacientes con cáncer colorrectal que toman estos llamados inhibidores de la renina-angiotensina (anti-RAS) tienen mejores posibilidades de supervivencia con la terapia contra el cáncer con bevacizumab, pero no se sabe por qué. El equipo de Schmidt ha descubierto ahora que los medicamentos antihipertensivos bloquean los fibroblastos alterados de las metástasis, tanto su contracción como su secreción de colágeno, y por lo tanto la rigidez del tejido. El medicamento contra el cáncer puede desarrollar mejor su efecto.
“Lo especial de este estudio es que no demostramos el efecto del fármaco antihipertensivo sobre las metástasis en experimentos con animales, sino en tejido del paciente recién obtenido durante las operaciones. Podemos basarnos en esto directamente en estudios posteriores”, dice Schmidt.
Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.