Los investigadores pretenden reutilizar la antigua terapia experimental contra el cáncer para tratar la distrofia muscular

La distrofia muscular de Duchenne es causada por un gen defectuoso que conduce a una debilidad muscular progresiva.

Investigadores del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS) de los Institutos Nacionales de la Salud y la Facultad de Medicina de Reno de la Universidad de Nevada (UNR Med) han demostrado que un fármaco que originalmente se dirigía sin éxito al tratamiento del cáncer puede tener una nueva vida como tratamiento potencial para Distrofia muscular de Duchenne (DMD).

El fármaco candidato, SU9516, representa un tipo diferente de enfoque para el tratamiento de la DMD, una enfermedad muscular degenerativa que suele comenzar en la infancia y no tiene cura conocida. Es causado por un gen defectuoso que conduce a una debilidad muscular progresiva, y la muerte suele ocurrir alrededor de los 25 años. En lugar de tratar de reparar o reemplazar el gen roto, SU9516 acelera el proceso de reparación muscular, lo que ayuda a reforzar la estructura muscular.

El jefe interino del Centro de Genómica Química del NCATS, Juan Marugan, Ph.D., y el Profesor de Farmacología de UNR Med, Dean Burkin, Ph.D., dirigieron un equipo que evaluó más de 350 000 compuestos para encontrar SU9516, que se había desarrollado previamente como tratamiento por leucemia La investigación demostró que este compuesto mejoró la función muscular tanto en modelos de DMD de laboratorio como en animales. Los resultados, publicados recientemente en Molecular Therapy , pueden proporcionar un enfoque prometedor contra el trastorno y otras condiciones de desgaste muscular.

Las personas con DMD carecen de distrofina, una proteína similar a un amortiguador molecular que ayuda a mantener intactas las células musculares. Sin distrofina, los músculos son frágiles y se lesionan con facilidad. Las personas pierden fuerza muscular y la capacidad de reparar el tejido muscular dañado. La mayoría muere por problemas cardíacos o respiratorios.

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“Nuestros hallazgos abren la puerta para desarrollar nuevos tratamientos farmacológicos para la DMD”, dijo Marugan.

En una investigación anterior, Burkin, autor principal del estudio actual, y sus colaboradores demostraron que aumentar los niveles de una proteína estructural celular, la integrina α7β1, en las células musculares afectadas podría aliviar los síntomas de la DMD en un modelo de ratón. Además, el aumento de las cantidades de la proteína ralentizó el progreso de la enfermedad.

Burkin y sus colegas de UNR Med colaboraron con investigadores de NCATS, incluidos los líderes del equipo Marc Ferrer, Ph.D., y Noel Southall, Ph.D., para examinar una gran colección de compuestos en busca de moléculas que podrían aumentar la producción de integrina α7β1 en ratones. células musculares cultivadas en el laboratorio. La pantalla reveló que SU9516 aumentó la producción de integrina y promovió la formación de células musculares y fibras a partir de células madre musculares DMD, otra indicación importante de su potencial como fármaco.

En una serie de experimentos preclínicos, los investigadores demostraron que SU9516 aumentaba la producción de integrina α7β1 en células musculares con DMD humana y de ratón. Las pruebas posteriores encontraron que SU9516 mejoró la función muscular y redujo los indicadores de progresión de la enfermedad.

Burkin sugiere que tal fármaco podría usarse solo o en combinación con otras terapias aún por desarrollar. Podría haber una amplia gama de aplicaciones para otras afecciones que dañan los músculos, como la caquexia, un síndrome de desgaste caracterizado por pérdida de peso y atrofia muscular que a menudo se observa en las últimas etapas de los cánceres y los efectos del envejecimiento y las lesiones, anotó.

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“La integrina estabiliza la estructura muscular y ayuda a estimular la reparación y regeneración muscular”, dijo Burkin. “Si podemos aumentar artificialmente su producción con medicamentos, creemos que puede ayudar a proteger las células musculares del daño”.

El equipo de NCATS-UNR Med planea trabajar con químicos médicos para hacer que la molécula sea más específica para la DMD, al mismo tiempo que elimina los componentes tóxicos contra el cáncer, creando una versión más segura con el objetivo de futuras pruebas en pacientes.

El trabajo fue apoyado por NCATS a través de su programa de investigación intramural, las subvenciones del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS) R01AR053697, R01AR064338 y R41AR067014, Cure CMD y Struggle Against Muscular Dystrophy.

Acerca del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS): NCATS realiza y apoya investigaciones sobre la ciencia y el funcionamiento de la traducción, el proceso mediante el cual se desarrollan e implementan intervenciones para mejorar la salud, para permitir que más tratamientos lleguen a más pacientes con mayor rapidez. Para obtener más información sobre cómo NCATS está mejorando la salud a través de una ciencia más inteligente, visite https://ncats.nih.gov .

La misión del NIAMS, una parte de los Institutos Nacionales de Salud del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., es apoyar la investigación sobre las causas, el tratamiento y la prevención de la artritis y las enfermedades musculoesqueléticas y de la piel; la formación de científicos básicos y clínicos para llevar a cabo esta investigación; y la difusión de información sobre el progreso de la investigación en estas enfermedades. Para obtener más información sobre el NIAMS, llame al centro de intercambio de información al (301) 495-4484 o (877) 22-NIAMS (llamada gratuita) o visite el sitio web del NIAMS en https://www.niams.nih.gov .

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Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 Institutos y Centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov .

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