Los investigadores descubren el misterio del cáncer de riñón agresivo

DALLAS – Una pregunta de larga data en la oncología es por qué el mismo cáncer puede ser muy agresivo en algunos pacientes pero no en otros. Investigadores del  Programa de Cáncer de Riñón  del Centro Integral de Cáncer Harold C. Simmons de UT Southwestern Medical Center han descubierto cómo se determina la agresividad del cáncer de riñón.

El equipo, dirigido por el Dr. Payal Kapur y el Dr. James Brugarolas, mostró previamente que los cánceres de riñón se pueden clasificar en aquellos con mutaciones en el  gen BAP1  y aquellos con mutaciones en el  gen PBRM1 . Informaron en  Lancet Oncology que los tumores con  mutaciones BAP1  eran muy agresivos, pero aquellos con  mutaciones PBRM1 no lo eran. En estudios posteriores con Mayo Clinic en los que participaron 1400 pacientes, demostraron que el 90 % de los pacientes con  tumores PBRM1  estaban vivos 10 años después de la cirugía por cáncer de riñón, pero solo el 40 % de los  que tenían tumores BAP1  .

Para determinar si  BAP1  y  PBRM1  no solo estaban asociados con las diferencias en la agresividad, sino que eran responsables de ellas, los investigadores diseñaron ratones con mutaciones en  BAP1  o  PBRM1  en sus riñones. Curiosamente,  los ratones BAP1 desarrollaron cáncer de riñón en tres meses. Por el contrario, los tumores tardaron más de nueve meses en desarrollarse en los  ratones PBRM1  . Sus características eran similares a las contrapartes humanas.

“Estos resultados muestran que los  genes BAP1  y  PBRM1  son responsables de los cánceres de riñón más agresivos y menos agresivos, respectivamente”, afirmó el Dr. Brugarolas, profesor asociado de medicina interna y líder del Programa de cáncer de riñón, autor principal de  Cancer Discovery .  estudiar.

Además, los investigadores del Kidney Cancer Program han desarrollado una prueba que permite a los pacientes averiguar si su tumor es  mutante en BAP1  o no. “Si bien solo entre el 10 y el 20 por ciento de los cánceres de riñón son del  tipo BAP1  , los pacientes a menudo están ansiosos por saber”, dijo el Dr. Kapur, profesor asociado de patología y codirector del Programa de cáncer de riñón, quien desarrolló la prueba.

Esta investigación fue parte de un Programa Especializado de Excelencia en Investigación (SPORE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), uno de los dos prestigiosos premios para el cáncer de riñón en el país. Mediante el desarrollo de un modelo de ratón de cáncer de riñón, los investigadores ahora están preparados para encontrar nuevos tratamientos. “Esto es particularmente importante para el  BAP1cánceres”, dijo el Dr. Brugarolas. Mejores tratamientos, significan mejores resultados. En particular, mientras que a nivel nacional, las tasas de supervivencia a 5 años son del 10 por ciento para los pacientes con cáncer de riñón metastásico, el 20 por ciento de los pacientes están vivos en el Programa de Cáncer de Riñón. “Esto probablemente se deba a una multiplicidad de factores, incluido un equipo excepcional de urólogos, oncólogos médicos y oncólogos radiólogos con experiencia dedicada, la disponibilidad de los últimos tratamientos en ensayos clínicos, así como un excelente sistema de apoyo que incluye excelentes defensores de los pacientes. ”, dijo el Dr. Hans Hammers, Profesor Asociado de Medicina Interna y co-líder del Programa de Cáncer de Riñón.

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El cáncer de riñón es el sexto tipo de cáncer más común que afecta a hombres y mujeres. El Programa de cáncer de riñón en UT Southwestern incluye más de 20 médicos expertos y más de 60 profesores que realizan investigaciones de laboratorio o traslacionales. Los descubrimientos en el KCP han llevado a una nueva comprensión de cómo se desarrolla el cáncer de riñón y están conduciendo a nuevos tratamientos. El equipo del Dr. Brugarolas descubrió previamente otro gen mutado en el cáncer de riñón, el  gen TSC1  , que puede identificar a los pacientes con mayor probabilidad de responder a los medicamentos everolimus y temsirolimus.

Además de identificar los genes del cáncer, los esfuerzos en curso dentro del Programa de Cáncer de Riñón en UT Southwestern se enfocan en aprovechar  la investigación inmunológica ganadora del Premio Nobel  e incluyen numerosos  ensayos clínicos de inmunoterapias . El Simmons Cancer Center en UT Southwestern es uno de los 30 centros de investigación del cáncer de EE. UU. designados por el NCI como un sitio académico participante principal de la Red Nacional de Ensayos Clínicos.

La investigación actual fue apoyada por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas. El apoyo para las imágenes provino de una subvención de apoyo del Centro de Cáncer del NCI.

El Simmons Cancer Center es el único Centro Oncológico Integral designado por el NCI en el norte de Texas y uno de los 48 Centros Oncológicos Integrales designados por el NCI en el país. Simmons Cancer Center incluye 13 importantes programas de atención del cáncer. Además, los programas de educación y capacitación del Centro apoyan y desarrollan la próxima generación de investigadores y médicos del cáncer.

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Lee Tobel está ‘luchando todo el camino’

“Siempre fui una persona activa. Las largas horas nunca me molestaron. Pero me cansaba todo el tiempo, así que sabía que algo andaba mal”, explicó Lee Tobel, de 63 años.

El Sr. Tobel fue diagnosticado con cáncer de riñón en 2013. Su tumor era inusualmente grande y fue derivado al Programa de Cáncer de Riñón en UT Southwestern Medical Center, donde el Dr. Ganesh Raj, Profesor de Urología y Farmacología, extirpó el tumor y el Dr. James Brugarolas, Líder del Programa de Cáncer de Riñón, se convirtió en su oncólogo.

El Dr. Payal Kapur, patólogo del Programa de Cáncer de Riñón, hizo analizar el tumor del Sr. Tobel y descubrió que  BAP1  estaba inactivado.

“El cáncer de Lee era muy agresivo”, dijo el Dr. Brugarolas.

El cáncer del Sr. Tobel progresó rápidamente con la terapia de primera línea y luego con la inmunoterapia. Cabozantinib, un fármaco nuevo, pudo detener el crecimiento del cáncer durante unos meses; sin embargo, el cáncer finalmente comenzó a crecer nuevamente. El Sr. Tobel, deseoso de continuar el tratamiento, pasó a la terapia de cuarta línea con una combinación de dos medicamentos, lenvatinib y everolimus, pero su cáncer progresó en un mes.

“Empecé a volverme anémico”, dijo Tobel. “Mi cáncer había invadido el hígado y el diafragma, y ​​tenía un hipo incontrolable”.

Después de haber probado cinco tratamientos diferentes, incluidos los tratamientos más recientes para el cáncer de riñón, al Sr. Tobel no le quedaban opciones. “Quería hacer cualquier cosa”, dijo Tobel.

En ese momento, el Dr. Brugarolas sugirió probar una dosis más alta de cabozantinib. “Le advertí que los efectos secundarios podrían empeorar”, dijo el Dr. Brugarolas, pero no se podía hacer mucho más. “Necesitábamos pensar fuera de la caja”, dijo el Dr. Brugarolas.

Al Sr. Tobel le está yendo bien hasta ahora. “Lo que hace el Dr. B es fantástico”, dijo Tobel. “Su investigación y su devoción por encontrar curas son notables”.

El Sr. Tobel dijo que está saboreando el tiempo que tiene. La vida es diferente en estos días, más lenta, pero aún así es buena.

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“Soy el tipo de persona a la que le gusta estar ocupada y hacer todo tipo de cosas, así que poder hacer lo que puedo en este momento, me siento bendecida”.

El Sr. Tobel dijo que generalmente no piensa en su enfermedad durante el día y por la noche duerme profundamente, como siempre lo ha hecho. Los  defensores de pacientes  de UT Southwestern,  Merlinda Chelette y Tony Towler , han sido de gran ayuda.

“Tuve la suerte de estar en las manos adecuadas, ganar un poco más de tiempo al menos. tengo nietos Ahora tengo un bisnieto y todavía quiero más tiempo para consentirlos a todos”, señaló el Sr. Tobel. “He estado luchando todo el tiempo y tengo la intención de seguir luchando”.

“Señor. Tobel ejemplifica el espíritu de lucha que vemos en muchos pacientes”, comentó el Dr. Brugarolas. “Quiere luchar hasta que no le quede nada, y quiere que aprendamos todo lo que podamos para ayudar a otros pacientes”.

Acerca de UT Southwestern Medical Center

UT Southwestern, uno de los principales centros médicos académicos de la nación, integra investigación biomédica pionera con educación y atención clínica excepcionales. El cuerpo docente de la institución ha recibido seis premios Nobel e incluye a 22 miembros de la Academia Nacional de Ciencias, 18 miembros de la Academia Nacional de Medicina y 14 investigadores del Instituto Médico Howard Hughes. El cuerpo docente de más de 2700 es responsable de los avances médicos revolucionarios y está comprometido a traducir rápidamente la investigación impulsada por la ciencia en nuevos tratamientos clínicos. Los médicos de UT Southwestern brindan atención en alrededor de 80 especialidades a más de 100 000 pacientes hospitalizados, 600 000 casos en la sala de emergencias y supervisan aproximadamente 2,2 millones de visitas ambulatorias al año.

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