Gracias a una alianza entre la industria y el mundo académico, se descubrió un nuevo enfoque para atacar proteínas clave relacionadas con el cáncer, que se pensaba que no podían administrarse mediante fármacos.
El estudio publicado en Nature muestra que dos nuevos y específicos inhibidores de moléculas pequeñas desarrollados por los equipos de investigación pueden unirse y desactivar una enzima que controla la estabilidad de la proteína supresora de tumores p53. Esta desactivación permite que p53 se active, frenando el crecimiento del cáncer.
La mayoría de los cánceres tienen un p53 defectuoso o inactivo que les permite crecer sin control. Pero a pesar de su importante papel en el cáncer, los intentos de apuntar directamente a p53 han llegado a varios callejones sin salida. Para solucionar este problema, los investigadores de esta alianza observaron un sistema especializado, el sistema ubiquitina-proteasoma, que regula la renovación de una variedad de proteínas, incluida la p53.
Centrándose en una enzima del sistema, la USP7, los investigadores pudieron mostrar cómo los dos inhibidores explotan un sitio de unión único en la enzima. Esto conduce a una cascada de efectos que finalmente reactivan p53.
La colaboración de investigación multidisciplinaria fue reunida por los Laboratorios de Descubrimiento Terapéutico de Cancer Research UK e incluyó científicos de FORMA Therapeutics Inc (EE. UU.), las Universidades de Oxford y Liverpool, y el Laboratorio MRC de Biología Molecular en Cambridge.
El Dr. Andrew Turnbull, uno de los investigadores principales de Cancer Research UK Therapeutic Discovery Laboratories, dijo: “Nuestro estudio muestra que podemos atacar estas proteínas ‘no susceptibles de tratamiento’ al enfocarnos específicamente en las enzimas que las controlan”. La combinación de esta revelación con las estructuras tridimensionales detalladas de estas enzimas y sus objetivos potenciales significa que este podría ser el punto de partida para desarrollar fármacos que se dirijan a ellas ya las proteínas que controlan».
El profesor Benedikt Kessler, que formó parte de la alianza de estudio en el Target Discovery Institute de Oxford junto con el Dr. Adan Pinto-Fernandez, añadió: “Al ampliar este enfoque de descubrimiento de fármacos, esperamos abrir vías para apuntar también a otras proteínas que provocan cáncer”. como las que provocan otras enfermedades crónicas como la neurodegeneración y los trastornos inmunológicos.’
El artículo completo, ” Bases moleculares de la inhibición de USP7 por inhibidores selectivos de moléculas pequeñas “, se puede leer en Nature .
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.