Los hallazgos del NIH vinculan la aldosterona con el trastorno por consumo de alcohol

Un nuevo estudio dirigido por científicos del Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA), parte de los Institutos Nacionales de Salud, demuestra que la aldosterona, una hormona producida en las glándulas suprarrenales, puede contribuir al trastorno por consumo de alcohol (AUD). La nueva investigación, realizada en colaboración con un equipo de investigadores en los Estados Unidos y Europa, aparece en la revista Molecular Psychiatry.

“Este intrigante trabajo, realizado en humanos y en otras dos especies, brinda un ejemplo convincente de cómo la investigación básica y preclínica se traduce en estudios con relevancia directa para los humanos”, dijo el director del NIAAA, George F. Koob, Ph.D., un coautor del estudio. “También demuestra cómo las interacciones entre el cerebro y el sistema endocrino pueden servir como objetivos potenciales para el desarrollo de nuevos medicamentos AUD”.

La aldosterona ayuda a regular el equilibrio de electrolitos y líquidos al unirse a los receptores de mineralocorticoides (MR), que se encuentran en todo el cuerpo. En el cerebro, los MR se encuentran principalmente en la amígdala y la corteza prefrontal, dos áreas cerebrales clave involucradas en el desarrollo y mantenimiento de AUD. En AUD, la disfunción de la amígdala aumenta la activación de los sistemas de estrés cerebral que provocan ansiedad y otras emociones negativas, mientras que la interrupción de la corteza prefrontal afecta los sistemas de control ejecutivo involucrados en la capacidad de tomar decisiones y regular las propias acciones, emociones e impulsos.

“Estudios anteriores, incluido un  estudio clínico piloto que publicamos en 2008  , ilustran el posible papel de la aldosterona en AUD”, dijo el autor principal Lorenzo Leggio, MD, Ph.D., jefe de la Sección de Psiconeuroendocrinología Clínica y Neuropsicofarmacología, un laboratorio intramural del NIAAA financiado conjuntamente con el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, que también forma parte de NIH. “Nuestra hipótesis general ha sido que la aldosterona puede desempeñar un papel en AUD a través de su receptor MR y que esta vía neuroendocrina puede ser particularmente importante en la ansiedad, el estrés y el consumo de alcohol inducido por el estrés”.

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El nuevo informe describe tres estudios separados, realizados con primates no humanos, ratas y humanos, que investigaron la contribución potencial de la vía de la aldosterona/MR al AUD.

En un estudio realizado con primates no humanos, los investigadores encontraron que los animales que se autoadministraban alcohol todos los días durante seis a 12 meses tenían concentraciones de aldosterona en sangre significativamente más altas, en comparación con las concentraciones medidas antes de la administración de alcohol. De hecho, el aumento de aldosterona observado a los seis meses se mantuvo alto después de 12 meses de consumo continuo y no aumentó más, lo que sugiere que las concentraciones de aldosterona en sangre se regulan en un nuevo punto de ajuste bajo el consumo diario de alcohol. Además, los investigadores encontraron que en la amígdala, una menor  expresión del gen MR  (el proceso de producir proteína MR funcional a partir del gen MR) se asoció con un mayor consumo de alcohol en los animales. No se encontraron resultados similares en la corteza prefrontal.

En un estudio realizado en un modelo de AUD en ratas, los investigadores encontraron que los niveles más bajos de  expresión del gen MR  en la amígdala (pero no en la corteza prefrontal) se asociaron con un aumento del comportamiento similar a la ansiedad y el consumo compulsivo de alcohol, en comparación con las ratas no expuestas a alcohol. Por el contrario, los niveles más altos de  expresión del gen MR  en la amígdala se asociaron con una disminución de la ansiedad y un consumo de alcohol menos compulsivo. En general, estos hallazgos sugieren que una mayor  expresión del gen MR  en la amígdala puede proteger contra el consumo compulsivo de alcohol o, por el contrario, que los niveles más bajos de  expresión del gen MR  pueden aumentar la vulnerabilidad al consumo compulsivo de alcohol relacionado con la ansiedad en el modelo AUD de rata.

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“La amígdala es un regulador clave de la emoción y el estrés, y su adaptación a la señalización de la aldosterona debido al consumo crónico de alcohol ilustra las adaptaciones fundamentales en los sistemas de órganos que subyacen al estado patológico asociado con AUD”, dijo Kathleen Grant, Ph.D., coautora del estudio. autor y jefe de la División de Neurociencia, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón en la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, Portland.

En un estudio en humanos de aproximadamente 40 personas que se sometieron a tratamiento para AUD, los investigadores encontraron que las concentraciones de aldosterona en sangre eran más altas en las personas que continuaron bebiendo durante el período de 12 semanas, en comparación con aquellas que permanecieron abstinentes durante el mismo período de tiempo. Para aquellos que bebían, los investigadores encontraron que las concentraciones de aldosterona se correlacionaron con la cantidad de alcohol consumido durante el estudio: los niveles más altos de bebida se asociaron con concentraciones más altas de aldosterona. Los investigadores también encontraron que el aumento de las concentraciones de aldosterona en la sangre se correlacionó con el aumento de los niveles tanto de ansia de alcohol como de ansiedad.

En conjunto, los investigadores concluyen que los hallazgos brindan apoyo en tres especies diferentes para una relación entre el abuso de alcohol, AUD y cambios específicos en la vía de aldosterona/MR marcados por un aumento de la aldosterona circulante y una disminución de la expresión del gen del receptor de mineralocorticoides en la amígdala.

“Estudios futuros deberían investigar más a fondo los mecanismos que subyacen a la relación entre el consumo de alcohol y la vía de la aldosterona/MR y si esta vía podría ser el objetivo del desarrollo de nuevas farmacoterapias para AUD”, dijo el Dr. Leggio.

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Acerca del Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo (NIAAA): El Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo, parte de los Institutos Nacionales de la Salud, es la principal agencia de EE. UU. para realizar y apoyar investigaciones sobre las causas, las consecuencias, la prevención y el tratamiento. del trastorno por consumo de alcohol. NIAAA también difunde los resultados de la investigación al público general, profesional y académico. Información y publicaciones adicionales sobre la investigación del alcohol están disponibles en: https://www.niaaa.nih.gov.

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH):  NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 Institutos y Centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

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Referencia

Aoun EG, Jimenez VA, Vendruscolo LF, Walter NAR, Barbier E, Ferrulli A, Haass-Koffler CL, Markarian P, Lee MR, Addolorato G, Heilig M, Hitzemann R, Koob GF, Grant KA, Leggio L. Una relación entre La vía del receptor de aldosterona-mineralocorticoide y el consumo de alcohol: hallazgos traslacionales preliminares en ratas, monos y humanos. Mol Psiquiatría. En línea el 2 de mayo de 2017.   PMID: 28461696

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