Los hallazgos allanan el camino para el tratamiento combinado de tres fármacos para la leucemia infantil

RECOMENDACIONES

Los investigadores de U CLA han desarrollado un nuevo enfoque que eventualmente podría ayudar a los jóvenes a responder mejor al tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. Los científicos descubrieron en ratones que cuando se detiene la producción de nucleótidos, también conocidos como los componentes básicos de la vida, se activa una “respuesta de estrés de replicación del ADN”. La respuesta al estrés de replicación es un sistema de monitoreo celular que generalmente detecta y resuelve el daño del ADN, pero en cambio permite que las células cancerosas sobrevivan.

El equipo, dirigido por el Dr. Caius Radu, miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA, utilizó los resultados del estudio para diseñar un régimen de tratamiento combinado de tres fármacos, que ha demostrado matar las células cancerosas y erradicar la leucemia linfoblástica aguda en modelos de ratones.

Se ha demostrado que la combinación de tres fármacos bloquea ambas vías biosintéticas de nucleótidos e inhibe la respuesta al estrés de la replicación. Las vías biosintéticas son componentes del metabolismo que permiten que las células produzcan los nucleótidos necesarios para crecer y sobrevivir. Cuando las vías están bloqueadas por moléculas de fármacos, las células cancerosas pueden dejar de crecer y morir.

Dos de los fármacos experimentales, triapina (3-AP) y DI-82, se utilizaron para reducir los niveles de nucleótidos. El tercer fármaco, VE-822, inhibe una enzima llamada ATR, que se conoce como el principal regulador de la respuesta al estrés de la replicación del ADN y hace que las células cancerosas sean sensibles a niveles bajos de nucleótidos. Luego, VE-822 desactiva los frenos aplicados por la respuesta al estrés de replicación y permite que la combinación de tres fármacos destruya las células de leucemia linfoblástica. También promueve la supervivencia a largo plazo de los animales tratados sin causar toxicidad que los perjudique.

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ANTECEDENTES

La leucemia linfoblástica aguda es el cáncer infantil más común diagnosticado anualmente en los Estados Unidos. Ocurre cuando las células de la médula ósea no funcionan correctamente y tienen dificultades para combatir las infecciones.

Este estudio se basa y mejora el trabajo previo que investiga cómo las células de leucemia linfoblástica producen nucleótidos.

MÉTODO

Se utilizaron modelos de ratones en la investigación preclínica para evaluar la eficacia de la combinación de tres fármacos durante un período de cuatro años.

IMPACTO

La próxima etapa de investigación tendrá como objetivo probar los componentes individuales de la terapia combinada en ensayos clínicos.

AUTORES

Radu es el autor principal y profesor en el departamento de farmacología molecular y médica de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA. Los coprimeros autores son Joseph Capri, Thuc Le y Soumya Poddar. El Dr. Johannes Czernin también es coautor y codirector del Programa de Imágenes Moleculares del Cáncer del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA.

DIARIO

El estudio  se publica  en línea en la revista Nature Communications.

FONDOS

El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, el Departamento de Energía de EE. UU., la Fundación del Centro Integral del Cáncer Jonsson en UCLA y la Fundación William M. Keck.

DIVULGACIONES

Radu y Czernin son cofundadores y accionistas de Trethera Corp. La Universidad de California ha patentado propiedad intelectual adicional para el tratamiento combinado y Trethera lo autorizó.

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