Los genes fetales pueden aumentar el riesgo de enfermedad durante el embarazo

El riesgo de una madre de contraer preeclampsia, una enfermedad potencialmente mortal asociada con el embarazo, puede vincularse en algunos casos a los genes de su feto.

Por primera vez se ha encontrado una relación entre los genes fetales y el riesgo de preeclampsia en la madre.

Investigadores noruegos, incluido un equipo de NTNU, ocupan un lugar destacado en el grupo internacional que presentó el hallazgo en  Nature Genetics .

La preeclampsia afecta alrededor del 3 por ciento de los nacimientos en Noruega; en todo el mundo, se estima que ese número es de alrededor del 5 por ciento.

En la gran mayoría de los casos, la madre tiene síntomas leves, típicamente presión arterial alta. Sin embargo, la preeclampsia es una de las principales causas de muerte tanto en madres como en bebés alrededor del momento del parto y, a veces, la única forma de tratarla es dar a luz al bebé, incluso antes de tiempo.

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poco estudiado

“Por primera vez, hemos descubierto un gen fetal que aumenta el riesgo de preeclampsia”, dice Ann-Charlotte Iversen del Departamento de Investigación del Cáncer y Medicina Molecular de la NTNU.

Ella dice que no ha habido mucha investigación sobre el papel de los genes fetales en el desencadenamiento de la enfermedad.

La preeclampsia suele comenzar con un problema en la placenta, que se compone principalmente de células fetales.

 

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Por esa razón, tiene sentido que las células fetales puedan tener algo que ver con la causa de la enfermedad, dijo Iversen, aunque son los síntomas de la madre durante la última parte del embarazo los que conducen al diagnóstico.

Iversen es jefe de un grupo de investigación en el Centro de Investigación de Inflamación Molecular ( CEMIR ) de la NTNU.

El más grande de su tipo en el mundo.

“Nuestros hallazgos son particularmente sólidos por tres razones: analizamos una gran cantidad de individuos, encontramos varias variables genéticas que apuntan al mismo gen asociado con el riesgo, y dos estudios de población independientes confirmaron que este gen está asociado con el riesgo. —dijo Iversen—.

También hay una serie de estudios importantes que respaldan las conclusiones. CEMIR es uno de los 12 socios de 6 países diferentes en un proyecto de la UE llamado InterPregGen, que se creó en 2011.

“Todos estamos trabajando juntos para descubrir los factores de riesgo genéticos de la preeclampsia en la madre y el feto. Hemos vinculado varios estudios importantes de población europea para realizar el estudio genético de preeclampsia más grande del mundo”, dice Iversen. “Nuestra contribución al proyecto ha sido información sobre un grupo de mujeres del estudio HUNT que han tenido embarazos problemáticos y saludables, así como información del Biobanco de Preeclampsia, que se ha recopilado de forma independiente”.

El artículo de Nature Genetics incluye análisis de material del biobanco de preeclampsia, incluidas muestras de sangre y muestras de tejido de placentas que se recolectaron en los hospitales universitarios St. Olavs y Haukeland.

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La proteína como biomarcador

Las variantes genéticas identificadas por los investigadores están asociadas al gen FLT-1, que codifica una proteína que en forma soluble se conoce como biomarcador de preeclampsia.

La proteína contribuye a dañar el sistema vascular de la madre, por lo que desarrolla síntomas como presión arterial alta y aumento de la cantidad de proteína en la orina. Esto sucede como resultado de problemas con la placenta, esencialmente porque las células fetales en la placenta producen la proteína.

“Hemos demostrado aquí que el riesgo de enfermedad puede deberse a que los cambios en el gen afectan cómo funciona la proteína y cómo afecta a la madre. Este es un gen fetal que le da a la madre un mayor riesgo de desarrollar preeclampsia. Este hallazgo claramente nos acerca a una mejor comprensión de la preeclampsia”, dijo Iversen.

Basándose en la experiencia establecida

La contribución de CEMIR al esfuerzo vino en forma de tres investigadores: Gabriela Silva, candidata a doctorado; la ginecóloga y médica posdoctoral Liv Cecilie Vestrheim Thomsen (que también trabaja en Helse Vest, la Autoridad Regional de Salud de Noruega Occidental) y la propia Iversen. El centro de investigación tiene una sólida experiencia en análisis moleculares de la activación de la placenta.

“El proyecto de la UE ha reunido a genetistas, estadísticos y clínicos. La experiencia de NTNU y CEMIR ha sido una fortaleza complementaria”, dice Iversen.

Gabriela Silva analizó la expresión proteica de FLT-1 en muestras de placenta de mujeres embarazadas sanas y enfermas, mientras que Liv Cecilie Vestrheim Thomsen ha sido central en la recolección de las placentas.

“Hemos comparado el resultado con la aparición de los genes asociados al riesgo. Esto significa que hemos realizado un seguimiento funcional del descubrimiento del gen, que ahora se ha publicado”, dice Iversen.

CEMIR es uno de los centros de investigación más importantes de Noruega y ha sido seleccionado como Centro de Excelencia por el Consejo de Investigación de Noruega.

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Predecir qué mujeres se enfermarán

“El Grupo de Investigación de CEMIR para la inflamación en el embarazo tiene como objetivo averiguar qué mecanismos de la enfermedad causan problemas con la placenta y conducen al desarrollo de la preeclampsia”, dice Iversen.

El grupo está trabajando para entender qué es lo que va mal para poder detectar problemas en las primeras etapas del embarazo. El objetivo es predecir qué mujeres desarrollarán la enfermedad.

“Nuestros análisis moleculares han identificado células fetales especializadas en la placenta como los principales actores en la preeclampsia. Estas son las mismas células fetales que se han identificado con este nuevo descubrimiento genético. Esto refuerza nuestra convicción de que las células fetales juegan un papel activo y representa un gran cambio en el pensamiento, ya que la investigación se ha centrado principalmente en el sistema inmunológico de la madre. Si queremos prevenir la preeclampsia, debemos comprender la base de la enfermedad”, dice Iversen.

El Estudio de Cohorte Madre e Hijo de Noruega (MoBa), coordinado por el Instituto Noruego de Salud Pública, también participó en el estudio de Nature Genetics.

En países con recursos más limitados que Noruega, la preeclampsia puede ser un problema aún mayor. Junto con su proyecto de investigación, los socios de InterPregGen han ayudado a construir biobancos basados ​​en el embarazo en Asia Central, donde han escaseado.

Referencia :

Las variantes en el genoma fetal cerca de FLT1 están asociadas con el riesgo de preeclampsia. R McGinnis, V Steinthorsdottir, NO Williams, G Thorleifsson, S Shooter, S Hjartardottir, S Bumpstead, L Stefansdottir, L Hildyard, JK Sigurdsson, JP Kemp, GB Silva, LCV Thomsen, T Jääskeläinen, E. Kajantie, S. Chappell, N. Kalsheker, A. Moffett, S. Hiby, Wai Kwong Lee, S. Padmanabhan, S. NAB Simpson, VA Dolby, E. Staines-Urias, SM Engel, A. Haugan, L. [PubMed] Trogstad, G. Svyatova, N. Zakhidova, D. Najmutdinova, The FINNPEC Consortium, The GOPEC Consortium, AF Dominiczak, HK Gjessing, JP Casas, F. Dudbridge, JJ Walker, F. Broughton Pipkin, U. Thorsteinsdottir, RT Geirsson, .DA Lawlor, C.A. Iversen, P. Magnus, H. Laivuori, K. Stefansson y L. Morgan. http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.3895.html

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