Los efectos secundarios no son un problema importante para la nueva clase de medicamentos contra el cáncer de mama

Una clase nueva e innovadora de medicamentos orales para tratar el cáncer de mama, conocida como inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (CDK), generalmente se tolera bien y tiene un perfil de toxicidad manejable para la mayoría de los pacientes. Esta es la conclusión de una revisión exhaustiva de las toxicidades y las interacciones farmacológicas relacionadas con esta clase de fármacos, publicada recientemente en  The Oncologist .

El entusiasmo que rodea a los inhibidores de CDK se debe a su gran potencial para tratar el tipo más común de cáncer de mama conocido como cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo (HR+), en el que las células cancerosas expresan receptores hormonales. Los primeros inhibidores de CDK fueron aprobados recientemente por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), con palbociclib (Ibrance) aprobado en febrero de 2015 y ribociclib (Kisqali) aprobado en marzo de 2017, mientras que un tercero, abemaciclib, se encuentra actualmente en ensayos de fase 3. Los tres inhibidores de CDK han sido designados como “terapias innovadoras” por la FDA.

“Los inhibidores de CDK han cambiado el panorama del manejo del cáncer de mama HR+”, dice Aditya Bardia, especialista en cáncer de mama en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts en Boston, EE. UU., y autor principal y correspondiente del artículo.

Una característica importante de las células cancerosas es su capacidad para multiplicarse rápidamente; Los inhibidores de CDK interfieren con este proceso al bloquear la actividad de enzimas conocidas como CDK, particularmente CDK 4 y CDK 6, que ayudan a regular la división celular. Para tratar eficazmente el cáncer de mama, los inhibidores de CDK generalmente se combinan con la terapia endocrina, que actúa evitando que las hormonas se unan a sus respectivos receptores en las células cancerosas.

“Dado el entusiasmo con estos medicamentos, ha habido una aceptación considerable en la práctica clínica para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico”, explica Bardia. “Sin embargo, estos agentes son diferentes de las terapias endocrinas y tienen un conjunto único de efectos secundarios. Por lo tanto, sentimos que era importante tener un artículo de revisión dedicado sobre el manejo clínico de las toxicidades potenciales y las interacciones farmacológicas observadas con el uso de inhibidores de CDK 4/6 y resumir las estrategias de manejo prácticas para un médico oncólogo”.

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Bardia y su equipo revisaron todos los estudios disponibles públicamente realizados sobre palbociclib, ribociclib y abemaciclib, la mayoría de los cuales habían formado parte del proceso de aprobación de estos medicamentos. Para palbociclib y ribociclib, el efecto secundario más común fue un nivel bajo de glóbulos blancos, una condición conocida como neutropenia, que puede aumentar la probabilidad de infección. Esto tiene sentido, porque se sabe que los inhibidores de CDK afectan la división de las células sanguíneas en la médula ósea, incluidos los glóbulos blancos. Sin embargo, dado que el impacto sobre los glóbulos blancos es temporal y depende de la dosis, los recuentos suelen volver a la normalidad con la interrupción o reducción de la dosis de palbociclib o ribociclib.

Si bien todos los inhibidores de CDK 4/6 afectan el ciclo celular, existen ligeras diferencias entre ellos. Por ejemplo, la neutropenia parece ser menos frecuente con abemaciclib; otros efectos secundarios como diarrea y fatiga parecen ser más comunes. A veces, también se observan otros efectos secundarios menos comunes con los inhibidores de CDK 4/6, que incluyen náuseas y alopecia, pero generalmente son leves y, a menudo, se pueden tratar reduciendo la dosis y tomando descansos regulares.

Bardia y su equipo advirtieron que los pacientes y los médicos tratantes deben estar al tanto de ciertas interacciones farmacológicas con los inhibidores de CDK 4/6, en particular de las sustancias que inhiben la actividad de una enzima conocida como CYP3A, como el antibiótico claritromicina y el jugo de uva. Esto se debe a que CYP3A es la principal enzima responsable de descomponer los inhibidores de CDK 4/6 en el hígado y, por lo tanto, la inhibición de su actividad podría conducir a la acumulación de altos niveles del fármaco.

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Los inhibidores de CDK 4/6 ahora se están investigando por su capacidad para tratar otros tipos de cáncer, incluidos el cáncer de pulmón, el cáncer de próstata y el cáncer de ovario, por lo que su eficacia y su excelente perfil de seguridad podrían eventualmente resultar beneficiosos en otras enfermedades además del cáncer de mama.

“Los ensayos en curso están explorando el papel de los inhibidores de CDK 4/6 en el entorno adyuvante, por lo que es probable que el uso de estos medicamentos se expanda significativamente en el futuro cercano”, comentó Gabriel Hortobágyi del MD Anderson Cancer Center en Houston, TX, quien es editor de sección de  The Oncologist  y no participó en la revisión. “El artículo de Spring  et al  resume los datos de toxicidad publicados de los tres principales inhibidores de CDK 4/6 y brinda pautas claras y prácticas para controlar los efectos secundarios y las toxicidades más comunes. Reunir esta información en un manuscrito objetivo es un buen servicio para la comunidad”.

Cita completa:  “Manejo clínico de toxicidades potenciales e interacciones farmacológicas relacionadas con los inhibidores de CDK 4/6 en el cáncer de mama: consideraciones prácticas y recomendaciones”. Laura M. Spring, Mark Zangardi, Beverly Moy, Aditya Bardia. El Oncólogo . Publicado en línea: 17 de julio de 2017; DOI: 10.1634/theoncologist.2017-0142.

URL tras la publicación:  http://theoncologist.alphamedpress.org/content/early/2017/07/10/theoncologist.2017-0142.abstract

Contacto con el autor:  Para concertar una entrevista con el autor, comuníquese con Katie Marquedant en la oficina de prensa del Hospital General de Massachusetts ( [email protected] ; +1 617-726-0337).

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