Los científicos se acercan más a la derrota de las ‘superbacterias’ como el MRSA con formas simplificadas de teixobactina

Los científicos han producido formas nuevas, eficaces y simplificadas de teixobactin, un antibiótico de nueva generación que vence a las infecciones resistentes a múltiples fármacos como el MRSA, como parte de un esfuerzo de investigación pionero para abordar la resistencia a los antimicrobianos.

El equipo, dirigido por el Dr. Ishwar Singh de la Universidad de Lincoln, Reino Unido, ha identificado exactamente qué aminoácido en el antibiótico teixobactina recién descubierto hace que sea tan exitoso para eliminar las bacterias dañinas MRSA, que son resistentes a muchos otros antibióticos. El equipo de investigación ha adaptado esta rara molécula para que pueda usarse fácilmente en la producción de nuevos medicamentos.

El avance se produce después de que el equipo produjera con éxito una serie de derivados sintéticos de la teixobactina altamente potente, aclamada como un “cambio de juego” en la lucha contra la resistencia a los antimicrobianos, y se convirtiera en el primero en el mundo en documentar su estructura molecular tridimensional. arriba. Estos desarrollos representan pasos importantes para comprender cómo funciona el poderoso antibiótico y qué componentes básicos se necesitan para que funcione de manera efectiva.

Su estudio más reciente, que se dirige directamente a la bacteria MRSA, supera otra barrera en la carrera para combatir las bacterias resistentes a los medicamentos.

El Dr. Ishwar Singh, especialista en diseño y desarrollo de fármacos novedosos de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Lincoln, explicó: “A la comunidad científica le ha resultado extremadamente difícil, lento y costoso producir sintéticamente el aminoácido enduracidina, que produce la teixobactina”. tan efectivo para matar una variedad de patógenos sin resistencia detectable. La teixobactina se aisló por primera vez de microorganismos del suelo (que no crecen en condiciones de laboratorio), la fuente natural de casi todos los antibióticos desarrollados desde la década de 1940, pero para que se desarrolle como un tratamiento potencial, se deben producir varias versiones mediante síntesis química. para superar los obstáculos del desarrollo de fármacos.

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“El año pasado tuvimos éxito en la producción de formas artificiales del antibiótico, pero ahora hemos aumentado su potencia contra MRSA. El aminoácido clave, la enduracidina, es importante para la alta potencia, pero también ha sido un cuello de botella en la producción más amplia de poderosos derivados de la teixobactina y su avance como nuevos fármacos. Ahora hemos desarrollado varias moléculas potentes con efectos muy similares a la teixobactina natural, y creemos que esto nos acerca un paso más a la clínica”.

MRSA es un tipo de bacteria que es resistente a muchos antibióticos ampliamente utilizados, lo que significa que es más difícil de tratar que otras infecciones. Esta ‘superbacteria’ afecta principalmente a las personas que permanecen en el hospital y, aunque generalmente pueden tratarse con ciertos antibióticos, crece la preocupación en todo el mundo sobre la velocidad a la que las bacterias desarrollan resistencia a los medicamentos existentes.

Se ha pronosticado que para 2050, 10 millones de personas adicionales sucumbirán cada año a infecciones resistentes a los medicamentos. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos antibióticos que puedan usarse como último recurso cuando otros medicamentos no son efectivos es un área de estudio crucial para los investigadores de la salud en todo el mundo.

Las bacterias contra las que la teixobactina es eficaz, hasta el momento, no han mostrado ninguna resistencia detectable y, dados sus mecanismos, los científicos también confían en que es poco probable que la resistencia evolucione en el futuro.

El Dr. Singh está trabajando con colegas de la Facultad de Ciencias de la Vida y la Facultad de Química de la Universidad de Lincoln para convertir la teixobactina en un fármaco viable.

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El Dr. Edward Taylor, lector de Ciencias de la Vida en Lincoln, dijo: “La resistencia a los antimicrobianos se está extendiendo más rápido que la introducción de nuevos antibióticos, lo que significa que existen grandes preocupaciones sobre una posible crisis de salud. La teixobactina descubierta recientemente se ha mostrado tremendamente prometedora debido a su potente actividad, particularmente contra patógenos resistentes como MRSA, razón por la cual es el foco de importantes investigaciones aquí en Lincoln y en todo el mundo.

“Varios otros grupos de investigación sustituyeron el raro aminoácido enduracidina en la teixobactina con bloques de construcción disponibles comercialmente, pero los productos resultantes fueron mucho menos activos que el producto natural. Nuestro estudio tuvo como objetivo encontrar el reemplazo más adecuado para esta molécula rara, y encontramos que los aminoácidos que tienen una estructura y un grupo funcional similares fueron los más efectivos”.
El grupo descubrió que tres de las moléculas que probaron mostraron una actividad muy prometedora contra la bacteria MRSA, y su investigación ahora continuará, ya que su objetivo es producir varias versiones de teixobactina que eventualmente podrían convertirse en medicamentos disponibles comercialmente.

El estudio se publica en la revista de la Royal Society of Chemistry, Chemical Communications, y se puede ver  en línea  (DOI: 10.1039/C7CC04021K).

Créditos de la historia

Laura Jones –  Oficial de relaciones públicas
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