Los científicos de SickKids identifican un nuevo mecanismo molecular que puede ser responsable de iniciar el rechazo de órganos

TORONTO – Investigadores del Hospital for Sick Children (SickKids) y la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh han descubierto cómo las células del sistema inmunitario innato detectan e inician el rechazo del tejido trasplantado en ratones. Los hallazgos, publicados hoy en Science Immunology , algún día pueden usarse para crear mejores coincidencias entre donante y receptor y desarrollar nuevas formas de prevenir el rechazo de tejidos trasplantados.

“Aproximadamente el 50 por ciento de todos los órganos trasplantados son rechazados dentro de los 10 a 12 años, comprender lo que sucede a nivel molecular es esencial para poder ayudar a reducir o eliminar el rechazo de órganos en el futuro”, dice la Dra. Jayne Danska, Anne y Presidente Max Tanenbaum en Medicina Molecular y Científico Principal en Genética y Biología del Genoma en SickKids y Profesor en el Departamento de Inmunología y el Departamento de Biofísica Médica en la Universidad de Toronto.

El sistema inmunológico se compone de dos ramas principales: innata y adaptativa. El sistema inmunitario innato es el primer componente que detecta células extrañas y proporciona señales que activan el sistema inmunitario adaptativo. Los mecanismos que subyacen a la activación inmunitaria adaptativa tras el trasplante de órganos están bien estudiados. Poco se sabía sobre cómo la inmunidad innata contribuye al rechazo de órganos hasta ahora.

“Hemos identificado un mecanismo por el cual el sistema inmunológico innato distingue entre los propios tejidos del receptor y el tejido trasplantado”, dice Danska. “Descubrimos una forma en que las células inmunitarias innatas detectan primero el tejido trasplantado”.

Los investigadores demostraron, utilizando modelos de ratones, que los receptores de trasplantes de órganos detectan una molécula en el tejido del donante conocida como SIRP-alfa. Las moléculas SIRP-alfa varían entre diferentes cepas de ratones de laboratorio y también entre humanos. Este estudio mostró que el tipo de SIRP-alfa expresado en el tejido del donante determina la fuerza de la respuesta inmunitaria innata por parte de un tipo de glóbulo blanco llamado monocito, que puede iniciar el rechazo de órganos al reclutar células inmunitarias adaptativas llamadas células T. Durante este proceso, las moléculas SIRP-alfa se unen a un receptor llamado CD47 e inician señales que pueden provocar el rechazo del tejido trasplantado. El bloqueo de esta interacción en ratones impidió la activación de los monocitos.

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“Las células inmunitarias innatas humanas también expresan SIRP-alfa. Nuestros próximos estudios examinarán las posibles aplicaciones clínicas de estos hallazgos. Secuenciaremos los genes SIRP-alfa en donantes y receptores de órganos para identificar variantes asociadas con tasas más bajas de rechazo de órganos. Esto puede usarse para mejorar la compatibilidad entre el donante y el receptor”, dice Danska. “También se necesitan estudios futuros para examinar cómo la interacción entre SIRP-alfa y CD47 conduce a la activación de monocitos y para explorar nuevas formas de bloquear la activación y prevenir el rechazo de órganos”.

El coautor principal del estudio de Danska es el Dr. Fadi Lakkis, Presidente de Frank & Athena Sarris en Biología de Trasplantes y Director Científico del Instituto de Trasplantes Thomas E. Starzl de la Universidad de Pittsburgh (STI).

Los fondos fueron proporcionados por los Institutos Nacionales de Salud , los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, el Consejo Nacional de Investigación en Ciencias e Ingeniería y la Asociación Estadounidense del Corazón y la Fundación SickKids.

Este documento es un ejemplo de cómo SickKids contribuye a que Ontario sea más saludable, rico e inteligente. w ww.healthierwealthiersmarter.ca.

Acerca del Hospital for Sick Children
El Hospital for Sick Children (SickKids) es reconocido como una de las instituciones de atención médica pediátrica más importantes del mundo y es el principal centro de Canadá dedicado a promover la salud de los niños a través de la integración de la atención al paciente, la investigación y la educación. Fundado en 1875 y afiliado a la Universidad de Toronto, SickKids es uno de los hospitales más intensivos en investigación de Canadá y ha generado descubrimientos que han ayudado a niños en todo el mundo. Su misión es brindar lo mejor en cuidado infantil y familiar complejo y especializado; avances científicos y clínicos pioneros; compartir experiencia; fomentar un entorno académico que forme a los profesionales de la salud; y defender un sistema de salud infantil accesible, integral y sostenible. SickKids se enorgullece de su visión deNiños más saludables. Un Mundo Mejor . Para obtener más información, visite www.sickkids.ca. Síganos en Twitter (@SickKidsNews) e Instagram (@SickKidsToronto).

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