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RECOMENDACIONES
Los investigadores de la UCLA estimularon la reparación del cerebro en ratones con dos de los análogos más utilizados para la esclerosis múltiple al tratarlos con estrógeno. La hormona indujo la expresión de los genes de síntesis de colesterol en las células que producen mielina, la capa protectora que rodea los nervios. Los investigadores encontraron que los mecanismos subyacentes a este proceso, llamado remielinización, parecían imitar los procesos conocidos de mielinización cuando el cerebro fetal se está desarrollando y está expuesto de forma natural a un estrógeno relacionado en la sangre de la madre.
ANTECEDENTES
En la EM, el sistema inmunitario del cuerpo ataca la capa protectora de mielina que rodea las fibras nerviosas, lo que deja a los nervios vulnerables al daño. Los tratamientos actuales para la EM ayudan a aliviar la inflamación, pero no reparan el daño subyacente de las células cerebrales ni la pérdida de mielina.
Ya se han investigado diferentes tipos de estrógeno en estudios preliminares como posibles tratamientos para la EM porque existe evidencia de que podrían tener propiedades antiinflamatorias.
MÉTODO
Los investigadores comenzaron observando cómo cambiaban los patrones de expresión de genes en el cerebro en pacientes con EM a lo largo de su enfermedad y tratamiento. Al observar esos patrones en células y regiones cerebrales individuales, en lugar del cerebro en su conjunto, encontraron un tipo de célula y dos áreas del cerebro que mostraban cambios críticos. Los cambios más pronunciados estaban en los genes relacionados con la producción de colesterol, que el cerebro debe producir desde cero porque no cruza la barrera hematoencefálica. Los investigadores confirmaron la importancia del colesterol en un modelo de ratón con EM que experimenta cierta remielinización natural; a medida que se reparaba la vaina de mielina, se activaban los mismos genes de síntesis de colesterol.
Finalmente, el equipo trató de estimular la síntesis de colesterol al tratar ratones adultos con un compuesto receptor de estrógeno beta, imitando el entorno hormonal del útero en el que la mielina se deposita originalmente para recubrir las fibras nerviosas tanto en ratones como en humanos. Descubrieron que el tratamiento inducía la remielinización en ratones con dos análogos de la EM.
IMPACTO
Casi 1 millón de personas en los EE. UU. tienen EM, y la incidencia va en aumento. Se necesitan tratamientos que puedan revertir el curso de la enfermedad, en lugar de aliviar temporalmente los síntomas. Los estrógenos ya están bien estudiados y el tratamiento con un estrógeno del embarazo (estriol) se encuentra en ensayos iniciales para personas con EM. La posibilidad de que se pueda inducir la remielinización y la reparación del cerebro justifica un estudio para determinar si ese fenómeno está ocurriendo en personas con EM en ensayos clínicos.
AUTORES
La autora principal del estudio es la Dra. Rhonda Voskuhl, profesora de neurología de la UCLA, directora del Programa de EM de la UCLA y profesora Jack H. Skirball de investigación sobre la esclerosis múltiple; los otros autores son Noriko Itoh, Alessia Tassoni, Macy Matsukawa, Emily Ren, Vincent Tse, Ellis Jang, Timothy Suen y Yuichiro Itoh, todos de UCLA.
DIARIO
El estudio fue publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
FONDOS
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Conrad N. Hilton, la Fundación Tom Sherak MS Hope, la Fundación Rhoda Goetz para la Esclerosis Múltiple y Dunk MS.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.