Las diferencias en los subtipos de cáncer gástrico pueden determinar el pronóstico y la respuesta al tratamiento

FILADELFIA. La clasificación molecular de los cuatro subtipos distintos de cáncer gástrico podría dar forma a opciones de tratamiento personalizadas al ayudar a predecir los resultados de supervivencia y la respuesta de los pacientes a la quimioterapia, según los resultados de un  estudio  publicado en  Clinical Cancer Research , una revista de la  American Association for Investigación del cáncer .

En 2014, el proyecto The Cancer Genome Atlas (TCGA) descubrió que hay cuatro subtipos moleculares de cáncer gástrico, dijo el autor principal del estudio, Ju-Seog Lee, PhD, profesor asociado en el Departamento de Biología de Sistemas, División de Medicina del Cáncer, en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston. Los cuatro subtipos son el subtipo del virus de Epstein-Barr (EBV); subtipo de inestabilidad de microsatélites (MSI); subtipo genómicamente estable (GS); y subtipo de inestabilidad cromosómica (CIN).

Lee dijo que la mayoría de los pacientes con cáncer gástrico en etapa temprana son tratados con una resección quirúrgica, seguida de quimioterapia. “Sin embargo, los resultados varían significativamente, y esa diferencia en los resultados clínicos probablemente se deba a diferencias biológicas y moleculares en los tumores. Estas diferencias no se han entendido completamente”, dijo.

Para identificar la importancia clínica de los cuatro subtipos, Lee y sus colegas volvieron a analizar los datos de expresión génica de estos subtipos utilizando datos de la cohorte de cáncer gástrico del proyecto TCGA. Usaron esos datos para desarrollar modelos de predicción y probaron los modelos en dos cohortes independientes de 267 y 432 pacientes con cáncer gástrico, respectivamente, en Corea del Sur y en el MD Anderson.

Los investigadores utilizaron el modelo para examinar el pronóstico de cada subtipo. En general, encontraron que el subtipo EBV se asoció con el mejor pronóstico tanto para la supervivencia libre de recurrencia (SLR) como para la supervivencia general, y el subtipo GS se asoció con el peor pronóstico.

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El subtipo MSI se asoció con un pronóstico moderado. El subtipo CIN también se asoció con un pronóstico moderado, pero más pobre en la cohorte de Corea del Sur que en la cohorte de MD Anderson. Lee dijo que esto sugiere que el subtipo CIN puede ser menos homogéneo y, por lo tanto, más difícil de caracterizar.

El estudio también buscó examinar si los subtipos específicos de cáncer gástrico estaban asociados con un beneficio clínico de la quimioterapia adyuvante. Los investigadores basaron esta parte del estudio únicamente en la cohorte del MD Anderson, porque más de la mitad de ellos habían recibido quimioterapia adyuvante, en comparación con un segmento más pequeño de la población de Corea del Sur.

Esta parte del estudio indicó que los pacientes con el subtipo CIN recibieron el mayor beneficio de la quimioterapia; la tasa de RFS de tres años fue del 58,7 por ciento para los que habían recibido quimioterapia, en comparación con el 33,5 por ciento para los que no la habían recibido. Los pacientes con el subtipo GS no mostraron beneficio, mientras que los del subtipo MSI mostraron un beneficio moderado. No se pudieron evaluar los efectos de la quimioterapia en pacientes con el subtipo EBV, porque todos los pacientes la habían recibido, lo que no dejaba base para la comparación.

Lee dijo que el fracaso del subtipo GS para responder a la quimioterapia fue uno de los hallazgos más intrigantes del estudio.

“Esto significa que necesitamos encontrar nuevos objetivos y medicamentos para este subtipo”, dijo Lee, y agregó que los pacientes con el subtipo GS ahora podrían evitar los efectos secundarios dañinos de la quimioterapia que probablemente no funcionará.

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Lee dijo que los resultados del estudio indican que la clasificación de los casos de cáncer gástrico según el subtipo podría brindar orientación a los médicos mientras tratan de determinar la mejor opción de tratamiento para un paciente en particular.

“Estos hallazgos, si se confirman, podrían proporcionar información para la medicina personalizada”, dijo Lee. “A medida que aprendamos más sobre las características biológicas asociadas con cada subtipo, ayudará a determinar qué pacientes se beneficiarán de la inmunoterapia, la quimioterapia u otras opciones de tratamiento”.

Lee dijo que la principal limitación del estudio es que los datos se recopilaron retrospectivamente. Sería necesario realizar más investigaciones para confirmar los hallazgos en un entorno de estudio prospectivo.

Este estudio fue financiado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, la Fundación Nacional de Investigación de Corea, el Programa del Centro de Investigación Científica; y el Instituto Coreano de Investigación de Biociencia y Biotecnología. Lee no declara ningún conflicto de intereses.

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