Las biopsias líquidas ayudan a revelar mutaciones del cáncer de pulmón

Investigadores del cáncer dirigidos por investigadores del Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram (VICC) han desarrollado conjuntamente un ensayo basado en sangre de biopsia líquida que se utiliza para identificar mutaciones genéticas específicas asociadas con el desarrollo o la recaída del cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC).

Trabajando en conjunto con investigadores de Resolution Bioscience, Bellevue, Washington, el grupo usó ADN tumoral circulante (ctDNA) para monitorear la progresión de la enfermedad usando métodos no invasivos.

En varios casos, el análisis de ctDNA proporcionó evidencia de recaída de la enfermedad antes de que pudiera detectarse mediante imágenes estándar.

El estudio, dirigido por los primeros autores Karinna Almodovar, Ph.D., y Wade Iams, MD, y la investigadora principal Christine Lovly, MD, Ph.D., profesora asistente de Medicina, se publicó en línea el 23 de septiembre en el  Journal of Thoracic oncología _

Los pacientes con SCLC tienen pocas opciones de tratamiento y se enfrentan a un mal pronóstico. Si bien la enfermedad puede responder inicialmente a la quimioterapia, la resistencia a la terapia ocurre rápidamente en la mayoría de los pacientes. El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte asociada con el cáncer en los EE. UU., y el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es una forma especialmente agresiva de la enfermedad. con una propensión a metastatizar a sitios distantes en el cuerpo.

El estándar de atención actual incluye imágenes para identificar la enfermedad activa y rastrear la progresión del cáncer, pero dichas imágenes no pueden detectar cambios inducidos por el tratamiento en los genotipos tumorales.

La cirugía rara vez se realiza en estos pacientes, por lo que los investigadores del cáncer que intentan estudiar la enfermedad tienen acceso limitado a las muestras de tejido tumoral.

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Durante 26 meses, los investigadores estudiaron 140 muestras de sangre de 27 pacientes. Aislaron ctDNA de cada muestra de sangre y detectaron mutaciones genéticas asociadas a enfermedades en el 85 por ciento de estas muestras. Más de la mitad (59 por ciento) de esos pacientes tenían enfermedad avanzada y las mutaciones más comunes ocurrieron en los   genes TP53  y  RB1 .

Los investigadores también encontraron alteraciones en 10 genes adicionales, incluidos  PTEN, NOTCH1-4, PIK3CA, KIT  y  BRAF .

Para determinar si la secuenciación de ctDNA se puede utilizar para monitorear la respuesta de un paciente a la terapia sistémica, los investigadores analizaron muestras de sangre de 25 pacientes antes, durante y después de la terapia.

En varios pacientes, el seguimiento de mutaciones de ctDNA proporcionó evidencia temprana de resistencia a la terapia y, en todos esos casos, los autores observaron un aumento evidente en la abundancia de mutaciones durante el tratamiento. En nueve pacientes, los investigadores encontraron un marcado aumento en el número de mutaciones antes de que hubiera evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad.

“Con las imágenes actuales, a veces es difícil discernir la progresión de la enfermedad de otros problemas como los efectos secundarios del tratamiento, la infección o la inflamación”, dijo Lovly. “Los pacientes a menudo deben esperar o someterse a pruebas de imagen repetidas antes de que los médicos puedan determinar la necesidad de cambios en la terapia. El uso del monitoreo de ctDNA tiene el potencial de agregar información valiosa en estos casos con hallazgos de imágenes ambiguos. En última instancia, esperamos que la monitorización de ctDNA pueda ser una herramienta útil para los pacientes con SCLC”.

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El financiamiento para el estudio fue proporcionado por un premio VICC Ambassadors, los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional del Cáncer (R01CA121210, U10CA180864, ​​2P30CA06-8485-19), un premio Damon Runyon Clinical Investigator, un premio AACR-Genentech Career Development Award y una beca Ruth L. Kirschstein NRSA (T32HL094296).

Otros investigadores que contribuyeron al estudio incluyen a Catherine Meador, Zhiguo Zhao, Sally York, Leora Horn, Yingjun Yan, Heidi Chen, Yu Shyr, Vanderbilt; Jennifer Hernández, Lee Lim y Christopher Raymond, Resolution Bio.

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