Una rara mutación genética heredada predispone a las personas a desarrollar una forma de cáncer de la sangre llamada mieloma múltiple, según un nuevo estudio realizado por un equipo de investigación multicéntrico dirigido por científicos de Weill Cornell Medicine.
El artículo , publicado el 20 de marzo en Cancer Research, encontró que las personas con una mutación en un gen llamado desmetilasa 1A específica de lisina (K), o KDM1A, tenían de 6 a 9 veces más riesgo de desarrollar mieloma múltiple. La investigación permite a los médicos identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad, de modo que puedan recibir un control y un tratamiento continuos más temprano en el curso de la enfermedad, lo que se correlaciona con mejores resultados para los pacientes. Una mejor comprensión de las mutaciones de este gen y su papel en el mieloma múltiple y otros tipos de cáncer, incluida la leucemia pediátrica, también puede ayudar a los científicos a desarrollar nuevas terapias.
“Los pacientes con mieloma que reciben tratamiento temprano viven más tiempo y tienen una mejor calidad de vida”, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Steven Lipkin , profesor de medicina de Gladys and Roland Harriman y profesor de medicina genética en Weill Cornell Medicine. Los que reciben tratamiento temprano también tienen más posibilidades de curarse, agregó.
El mieloma múltiple es el segundo cáncer más común de la sangre y es en gran parte incurable, dijo el Dr. Lipkin, quien también es vicepresidente de investigación básica y traslacional en el Departamento de Medicina de Weill, director de la Clínica de Genética del Cáncer Weill Cornell y científico en el Instituto Jill Roberts para la Investigación de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en Weill Cornell Medicine. Unas 30.000 personas, la mayoría de las cuales tendrán más de 65 años, serán diagnosticadas con la enfermedad este año. El cáncer se desarrolla en las células plasmáticas, que forman parte del sistema inmunitario. Las células plasmáticas surgen de los glóbulos blancos llamados linfocitos B, que se producen en la médula ósea.
Hace tiempo que se sabe que el mieloma múltiple es hereditario. Tradicionalmente se pensaba que la enfermedad, que se caracteriza por dolor óseo, debilidad y fracturas, y recuentos sanguíneos bajos, entre otros síntomas, era causada por factores ambientales desconocidos. Sin embargo, el Dr. Lipkin y uno de los coautores del estudio, el Dr. Ruben Niesvizky, profesor de medicina y director del Centro de Mieloma Múltiple en Weill Cornell Medicine, sospecharon que mutaciones genéticas heredadas específicas también pueden desempeñar un papel en el mieloma múltiple.
“Como genetista clínico, normalmente atiendo pacientes con antecedentes familiares de cáncer, incluido el cáncer de mama y de colon”, dijo el Dr. Lipkin, quien también es miembro del Centro de Cáncer Sandra and Edward Meyer y del Caryl and Israel Englander Institute for Medicina de Precisión. “Pero también he visto algunos pacientes con varias personas en su familia afectadas por mieloma múltiple”.
Para este estudio, los investigadores evaluaron el ADN en muestras de sangre de 50 familias con más de una persona diagnosticada con mieloma múltiple. Usaron una técnica llamada secuenciación del exoma completo para analizar todos los genes que codifican o proporcionan instrucciones para producir proteínas para determinar si ciertas mutaciones heredadas podrían estar asociadas con el mieloma múltiple.
A través de este análisis, seguido de investigaciones en más de 1000 pacientes adicionales, encontraron que una mutación en el gen KDM1A aumenta el riesgo de desarrollar mieloma múltiple entre seis y nueve veces. “Encontramos esta mutación genética y notamos que parece darse en familias”, dijo el Dr. Lipkin. En cuanto a los pacientes con mieloma múltiple sin antecedentes familiares de la enfermedad, entre el 1 y el 2 por ciento de las personas tienen mutaciones de KDM1A, dijo.
La función normal de la proteína KDM1A es desactivar y reprimir muchos genes que impulsan a los linfocitos B en el sistema inmunitario a crecer y responder a las infecciones. Cuando se muta KDM1A, los genes importantes para el crecimiento de las células B permanecen activados, lo que puede conducir a una proliferación descontrolada y al desarrollo de mieloma múltiple.
Los investigadores también estudiaron los efectos de la inactivación de KDM1A en las células B en ratones. Cuando se trató con un fármaco que impidió que KDM1A desactivara otros genes, las células plasmáticas crecieron en número y varios genes que regulan el crecimiento celular se volvieron más activos. Esto es consistente con una condición de la sangre llamada gammapatía monoclonal de significado desconocido (MGUS, por sus siglas en inglés), que a veces puede ser un precursor del mieloma múltiple.
Los investigadores esperan que estos hallazgos ayuden a los científicos a crear pruebas genéticas para detectar el riesgo de mieloma múltiple en los pacientes, de manera similar a la forma en que se pueden evaluar las mutaciones BRCA1 y BRCA2 en las mujeres para ver si tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario.
“Si podemos identificar a las personas en riesgo de desarrollar mieloma múltiple, se les podría monitorear con análisis de sangre en busca de signos tempranos de la enfermedad y tratarlos más temprano que tarde, lo que resultaría en mejores resultados”, dijo el Dr. Lipkin.
Hay aproximadamente 100 genes de predisposición al cáncer conocidos, y se espera que KDM1A se agregue dentro del año a los paneles de pruebas genéticas comerciales y se use en la anotación de secuenciación del genoma completo.
Los investigadores también pueden desarrollar medicamentos que se dirijan a la actividad de KDM1A. Otro grupo informó recientemente que los medicamentos aprobados por la FDA llamados inhibidores de histona desacetilasa, que ya se usan para los linfomas de células T, pueden ser particularmente efectivos para eliminar las células cancerosas que tienen mutaciones en KDM1A. Esto podría crear un plan de tratamiento personalizado para pacientes con mieloma múltiple. “Nuestro descubrimiento de KDM1A”, dijo, “podría ayudar con la terapia de precisión para estos pacientes”.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.