La investigación encuentra que el cáncer secuestra el proceso celular natural para sobrevivir

Los tumores cancerosos manipulan un proceso celular natural para promover su supervivencia, lo que sugiere que controlar este mecanismo podría detener la progresión de la enfermedad, según una nueva investigación de las Universidades de Birmingham y Oxford.

La descomposición mediada sin sentido (NMD) es un proceso fisiológico natural que proporciona a las células la capacidad de detectar errores de ADN llamados mutaciones sin sentido. También permite que estas células eliminen el mensaje mutado (descomposición) que proviene de estos genes defectuosos antes de que puedan traducirse en proteínas que pueden causar la formación de enfermedades.

La NMD es conocida entre la comunidad médica por el papel que desempeña en el desarrollo de enfermedades genéticas como la fibrosis quística y algunas formas hereditarias de cáncer. Pero no todas las mutaciones sin sentido pueden provocar NMD y, hasta ahora, se desconocía en gran medida su impacto más amplio sobre el cáncer.

Investigadores biomédicos e informáticos de las universidades de Birmingham y Oxford desarrollaron un algoritmo informático para extraer secuencias de ADN del cáncer para predecir con precisión si una NMD eliminaría o no los genes que tenían mutaciones sin sentido.

El trabajo se centró originalmente en los cánceres de ovario y descubrió que alrededor de una quinta parte de estos cánceres usan NMD para fortalecerse. Esto se debe a que NMD asegura que el mensaje de un gen llamado TP53, que normalmente protege a las células del desarrollo de cáncer, se elimina casi por completo. En ausencia de NMD, un TP53 mutado aún podría retener algo de actividad, pero NMD asegura que este no sea el caso.

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Con base en esta investigación, el equipo predice que debido a que los cánceres se alimentan esencialmente de NMD, en algunos casos se vuelven dependientes de ella. Por lo tanto, si los científicos pudieran inhibir o controlar el proceso, es posible que también pudieran controlar el cáncer y prevenir la progresión de la enfermedad.

El coautor del artículo, publicado hoy en Nature Communications, el Dr. Ahmed Ahmed, de la Universidad de Oxford, dijo: “Nuestras primeras observaciones de evidencia del papel de la NMD en el cáncer de ovario fueron tentadoras.

“Descubrimos que NMD explicaba con precisión por qué casi no había expresión de TP53 en ciertos cánceres de ovario.

“Pasamos a probar el papel de la NMD en otros tipos de cáncer y la evidencia del papel de la NMD fue convincente.

“Esto abre la puerta a posibilidades emocionantes para tratamientos personalizados que incluyen inmunoterapias individualizadas para pacientes en el futuro”.

Tras el análisis del cáncer de ovario, el equipo amplió el estudio para incluir otros tipos de cáncer. Analizaron alrededor de un millón de mutaciones celulares diferentes en más de 7000 tumores del Cancer Genome Atlas que cubre 24 tipos de cáncer.

El equipo pudo mapear cómo cada tipo de cáncer usaba NMD, lo que reveló hasta qué punto la NMD ayuda al cáncer a sobrevivir.

En el futuro, el equipo se centrará en probar su teoría y comprender hasta qué punto detener el proceso de NMD les permite controlar los tumores.

El coautor, el Dr. Christopher Yau, del Instituto de Cáncer y Ciencias Genómicas de la Universidad de Birmingham, dijo: “Como resultado de estos hallazgos, ahora planeamos aplicar el mismo algoritmo informático para determinar si la NMD afecta a los pacientes con cáncer en The 100,000 Proyecto Genomas.

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“Estas investigaciones pueden allanar el camino hacia nuevas posibilidades de tratamiento para los pacientes del NHS en el futuro”.

Katherine Taylor, directora ejecutiva de Ovarian Cancer Action, que financió en parte la investigación, dijo: “Esta es una noticia muy emocionante.

“El equipo ha identificado cómo las células cancerosas dependen de un proceso llamado NMD para su supervivencia.

“Este descubrimiento podría ayudar a los médicos a identificar e inhibir el proceso, brindándoles un control mucho mejor del cáncer de una persona.

“El cáncer de ovario es una enfermedad muy complicada y las tasas de supervivencia son bajas, ya que solo el 46 % de las mujeres viven más de cinco años después del diagnóstico.

“Entonces, comprender cómo podemos prevenir que la enfermedad prospere es imperativo si queremos mejorar el resultado para más mujeres”.

Finaliza

Para obtener más información, comuníquese con Emma McKinney, Gerente de Comunicaciones (Ciencias de la Salud), Universidad de Birmingham, tel: +44 (0) 121 414 6681. Para consultas fuera del horario de atención, comuníquese con la Oficina de Prensa o llame al +44 (0) 7789 921 165.

Notas a los editores

  • La Universidad de Birmingham está clasificada entre las 100 mejores instituciones del mundo. Su trabajo atrae a personas de todo el mundo a Birmingham, incluidos investigadores, profesores y más de 5000 estudiantes internacionales de más de 150 países.
  • Hu et al. (20127). “Un análisis de todo el genoma de un cáncer revela dependencias tumorales mediante la inducción de una descomposición mediada por tonterías”, Nature Communications.
  • El estudio fue financiado por Ovarian Cancer Action, Wellcome Trust, Medical Research Council, China Scholarship Council y NIHR Oxford Biomedical Research Centre.
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