Se cree que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o EPOC para abreviar, es la tercera causa más común de muerte en todo el mundo. Sin embargo, debido a que el mecanismo subyacente aún se desconoce en gran medida, los tratamientos actuales solo pueden retrasar la progresión de la enfermedad. Los científicos de Helmholtz Zentrum München ahora han informado de un mecanismo patogénico previamente desconocido, que ya han podido prevenir en el laboratorio. Sus hallazgos se informan en ‘EMBO Molecular Medicine’.
Fumar cigarrillos y la contaminación ambiental en general plantean, con mucho, los mayores riesgos de EPOC y provocan una reacción inflamatoria en las vías respiratorias y el tejido pulmonar. Como resultado, los pacientes desarrollan tos crónica, producción de esputo y dificultad para respirar. A largo plazo, el tejido pulmonar se destruye, lo que dificulta la respiración.
En un artículo reciente, un equipo dirigido por el Dr. Ali Önder Yildirim arrojó nueva luz sobre el proceso inflamatorio. “Nos enfocamos en los órganos linfoides terciarios* en los bronquios”, explica Yildirim, uno de los directores interinos del Instituto de Biología Pulmonar en Helmholtz Zentrum München, miembro del Centro Alemán para la Investigación Pulmonar (DZL). Específicamente, los investigadores estudiaron lo que se conoce como tejido linfoide asociado a bronquios inducible, o iBALT para abreviar. “Se cree que el desarrollo de iBALT juega un papel clave en el deterioro de la EPOC, pero hasta ahora no estaba claro exactamente cómo se forma iBALT”, dice el director del estudio.
Por lo tanto, los especialistas en pulmón buscaron procesos conocidos en otros tejidos linfoides. En este contexto, se llamó su atención sobre el metabolismo de los oxiesteroles. Los oxiesteroles son derivados del colesterol que desempeñan un papel en una amplia gama de procesos biológicos, incluido el posicionamiento de las células inmunitarias en el tejido linfoide.
“Queríamos averiguar si ese también es el caso alrededor de los pulmones y específicamente en la EPOC inducida por el humo del cigarrillo”, dice Yildirim. De hecho, los investigadores encontraron niveles elevados de enzimas implicadas en el metabolismo del oxisterol junto con células inmunitarias que migran al tejido tanto en el modelo experimental como en los pulmones de los pacientes con EPOC. Otros experimentos también mostraron que la formación de iBALT se inhibe si las enzimas metabólicas están ausentes. Su ausencia también impidió la migración de células inmunitarias y el daño a los pulmones a pesar de la exposición al humo del cigarrillo.
Luego, los científicos intentaron recrear este efecto farmacológicamente al bloquear la vía del oxisterol con un inhibidor**, que encontraron que impedía la migración de células inmunitarias después de la irritación por el humo del cigarrillo y, por lo tanto, la formación de iBALT en el modelo experimental. “Nuestro objetivo futuro es transferir los resultados del modelo a los humanos con el fin de intervenir en el desarrollo de la EPOC”, dice Ali Önder Yildirim. “Todavía hay mucho trabajo por hacer, sin embargo, estamos ansiosos por hacerlo”.
Más información
* El sistema linfático, con los vasos linfáticos actuando como conductos, es el segundo sistema de transporte más importante del cuerpo humano junto al sistema circulatorio. Se especializa en el transporte de nutrientes y productos de desecho y también elimina patógenos, como bacterias y cuerpos extraños en los ganglios linfáticos. Los órganos linfoides terciarios se desarrollan más tarde en varios órganos cercanos a los sitios de inflamación. Son, en pocas palabras, ganglios linfáticos improvisados.
** Específicamente, el equipo usó el fármaco clotrimazol, un antimicótico aprobado.
Publicación original:
Jia, J. & Conlon, TM. et al. (2018): El metabolismo del colesterol promueve el posicionamiento de las células B durante la patogénesis inmune de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . Medicina Molecular EMBO, DOI: 10.15252/emmm.201708349
Como Centro Alemán de Investigación para la Salud Ambiental, Helmholtz Zentrum München persigue el objetivo de desarrollar enfoques médicos personalizados para la prevención y el tratamiento de las principales enfermedades comunes, como la diabetes mellitus y las enfermedades pulmonares. Para lograrlo, investiga la interacción de la genética, los factores ambientales y el estilo de vida. El Helmholtz Zentrum München tiene alrededor de 2300 empleados y tiene su sede en Neuherberg, al norte de Múnich. Helmholtz Zentrum München es miembro de la Asociación Helmholtz, una comunidad de 18 centros de investigación científico-técnica y médico-biológica con un total de alrededor de 37.000 miembros del personal.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.