La infección por gusanos revela diafonía en los ganglios linfáticos

Al estudiar una infección por gusanos, los científicos de la EPFL han descubierto cómo crecen los vasos linfáticos dentro de los ganglios linfáticos, lo que tiene implicaciones importantes para el cáncer y la inflamación.

Los ganglios linfáticos son órganos pequeños con forma de riñón que se encuentran en todo el cuerpo. Lleno de células inmunitarias, su función es eliminar objetos extraños y apoyar el sistema inmunitario. Los ganglios linfáticos se comunican con los tejidos y entre sí a través de los vasos linfáticos, que transportan fluidos y objetos desde los tejidos y regresan al torrente sanguíneo. Normalmente, los vasos linfáticos crecen durante la etapa embrionaria, pero también en adultos durante la cicatrización de heridas, el cáncer y la inflamación. Pero aún se desconoce el mecanismo exacto de esta “linfangiogénesis”. Los científicos de EPFL ahora han identificado las moléculas que señalan el crecimiento de los vasos linfáticos durante las infecciones por gusanos. El trabajo se  publica en  Nature Communications .

Los vasos linfáticos drenan los patógenos de los tejidos a los ganglios linfáticos colectores, donde comienzan las respuestas inmunitarias. También permiten que los linfocitos y las células dendríticas, que exponen el material patógeno para activar el sistema inmunitario, entren y salgan de los ganglios linfáticos. Debido a esto, la linfangiogénesis es importante para las respuestas inmunitarias contra las infecciones.

Pero estudios recientes han demostrado que la linfangiogénesis también puede regular las respuestas inmunitarias durante la inflamación. Esta conexión entre la inflamación y la linfangiogénesis es clave en nuestra comprensión de la respuesta inmunitaria adaptativa, que es la ola más lenta pero más especializada contra las infecciones e involucra a las células T y B.

El laboratorio de Nicola Harris en la EPFL analizó el ganglio linfático mesentérico, que recolecta fluidos y objetos del intestino de los ratones. La investigación, dirigida por Lalit Kumar Dubey, sigue un artículo de 2016 del grupo, que mostró cómo la infección por gusanos estimula a las células B a “hablar” con las células endoteliales del ganglio linfático mesentérico e iniciar una respuesta inmune.

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En el estudio actual, los investigadores utilizaron imágenes inmunofluorescentes de tejidos completos para generar una imagen de cómo las células interactúan entre sí cuando el ganglio linfático mesentérico está infectado con el gusano  Heligmosomoides polygyrus bakeri  (Hpb), que es una herramienta estándar en el campo. Luego determinaron la naturaleza molecular y las consecuencias de estas interacciones.

Las imágenes mostraron que la infección por Hpb provoca una extensa linfangiogénesis dentro de los ganglios linfáticos mesentéricos de los ratones. Esto también va acompañado de una mayor afluencia de células dendríticas, lo que significa el comienzo de una respuesta inmunitaria.

“Descubrimos una comunicación multidireccional entre los linfocitos B, los fibroblastos y las células endoteliales linfáticas dentro de los ganglios linfáticos”, dice Nicola Harris. “Esta comunicación tripartita desencadena la linfangiogénesis después de la infección intestinal con el gusano Hpb”.

Aún más importante, los científicos también identificaron las moléculas biológicas reales involucradas en este proceso. Estos incluyen proteínas unidas a células y secretadas, que los tres tipos de células utilizan para comunicarse entre sí.

Específicamente, la linfangiogénesis fue impulsada por una interacción compleja entre las citocinas inflamatorias, las células reticulares fibroblásticas y las células B en el ganglio linfático. El resultado final es la liberación de una proteína llamada factor activador de células B, que a su vez estimula la producción de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de las células B. Este último impulsa la proliferación de células endoteliales para la formación de nueva vasculatura linfática.

El estudio demuestra una dimensión novedosa y previamente desconocida de la linfangiogénesis, que implica la interacción cruzada entre las células del ganglio linfático mesentérico. Los hallazgos pueden ayudar a nuestra comprensión y quizás al tratamiento futuro de las enfermedades inmunitarias y quizás incluso a algunas formas de cáncer.

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Colaboradores

  • Universidad de Lausana
  • Hospital de Cantón St. Gallen
  • Instalación de animales EPFL
  • Centro de histología EPFL
  • Instalación de bioimagen de la EPFL
  • Instalación central de citometría de EPFL

Fondos

  • Premio Leenaards a la investigación traslacional en medicina (Fundación Leenaards)

Referencia

Lalit Kumar Dubey, Praneeth Karempudi, Sanjiv A. Luther, Burkhard Ludewig, Nicola L. Harris. Las interacciones entre las células reticulares fibroblásticas y las células B promueven la linfangiogénesis de los ganglios linfáticos mesentéricos después de la infección por helmintos. Nature Communications  28 de agosto de 2017. DOI: 10.1038/s41467-017-00504-9

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