Las antraciclinas pueden ser eficaces contra el cáncer de mama, pero a menudo tienen efectos secundarios tóxicos. Los investigadores de Stanford utilizaron los niveles de expresión génica para identificar a las mujeres con más probabilidades de beneficiarse de los medicamentos, independientemente del tipo o etapa del cáncer de mama.
Las mujeres con cáncer de mama en etapa temprana que tiene un patrón específico de expresión génica tienen más probabilidades que otras de beneficiarse del tratamiento con una clase de medicamentos de quimioterapia comunes pero potencialmente dañinos llamados antraciclinas, según investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford .
estas mujeres es importante porque las antraciclinas, aunque son beneficiosas en muchos casos, pueden causar daño al corazón y aumentar el riesgo de cánceres secundarios. Esto significa que los médicos deben sopesar los posibles efectos secundarios de los medicamentos frente a la posibilidad de que el cáncer de su paciente responda positivamente al tratamiento.
“Si supiéramos que una mujer tiene un alto riesgo de recurrencia y que es probable que su tumor responda a las antraciclinas, lo que reduce ese riesgo, esto puede inclinar la balanza hacia un tratamiento que incluya antraciclinas, a pesar de los posibles efectos secundarios, ”, dijo Christina Curtis , PhD, profesora asistente de medicina y genética en Stanford. “Por el contrario, evitaríamos estos medicamentos si supiéramos que es poco probable que un paciente se beneficie de su uso. Este estudio sugiere que podríamos utilizar los datos de expresión génica para categorizar a los pacientes recién diagnosticados y guiar mejor las decisiones de tratamiento”.
Los cánceres de mama a menudo se clasifican según los niveles y la expresión de moléculas específicas en el tumor, incluido el receptor de estrógeno y las proteínas HER-2. Estas clasificaciones se utilizan en combinación con otros marcadores clínicos para impulsar las decisiones de tratamiento. Alrededor del 30 % de las mujeres con cáncer de mama en etapa inicial actualmente reciben antraciclinas (una de las más comunes es un fármaco llamado doxorrubicina), aunque las proporciones varían según el subtipo molecular de cáncer de mama que tenga la mujer.
El estudio, realizado en líneas celulares de cáncer de mama humano y en una cohorte retrospectiva de más de 1000 mujeres con cáncer de mama en estadio temprano, indicó que los niveles de expresión de unos 50 genes reguladores de la cromatina dictan si un cáncer responderá positivamente a las antraciclinas.
“Fue bastante alentador que los hallazgos fueran generalizables en todos los subgrupos principales de pacientes con cáncer de mama en etapa temprana”, dijo Curtis.
La investigación se publicó en línea el 7 de noviembre en Nature Medicine . Curtis, quien codirige la junta de tumores moleculares en el Stanford Cancer Institute , comparte la autoría principal con Gerald Crabtree , MD, profesor de patología y biología del desarrollo e investigador del Instituto Médico Howard Hughes. El instructor de medicina Jose Seoane , PhD, y el erudito postdoctoral Jacob Kirkland , PhD, son los autores principales.
Table of Contents
Detener El Proceso De Producción De Proteínas
Los genes identificados por los investigadores son fundamentales para controlar si, cuándo y cómo el ADN en el núcleo de la célula se hace accesible a las proteínas llamadas polimerasas, uno de los primeros pasos en una serie de eventos necesarios para producir proteínas, según el modelo de ADN. para hacer el trabajo de la célula. Una vez accesible, la hélice del ADN es desenrollada por una proteína llamada topoisomerasa-2. Las antraciclinas bloquean la división de las células cancerosas al inhibir la función de la topoisomerasa-2 y detener la producción de proteínas necesarias para el crecimiento celular.
“Estos genes maestros de accesibilidad, conocidos como reguladores de la cromatina, pueden cambiar la expresión de un cuadro completo de otros genes, y el trabajo del laboratorio de Crabtree indicó que pueden interactuar con la topoisomerasa-2”, dijo Curtis. “Así que sospechábamos que podrían desempeñar un papel en la eficacia de las antraciclinas”.
Para realizar su estudio, los investigadores identificaron más de 400 genes reguladores de la cromatina cuyo nivel de expresión difería entre las líneas celulares de cáncer de mama sensibles a las antraciclinas y las resistentes al tratamiento. Los redujeron a 38 cuyos niveles de expresión se correlacionaron con las respuestas de las células a la exposición a la antraciclina.
Luego realizaron un análisis similar en una cohorte de 1006 mujeres previamente diagnosticadas con cáncer de mama en etapa temprana cuyos niveles de expresión génica, antecedentes de tratamiento y resultados de la enfermedad posteriores se conocían. Encontraron 54 genes reguladores de la cromatina con niveles de expresión que se correlacionaban con la eficacia del tratamiento con antraciclinas; doce de estos 54 eran los mismos que los identificados en el estudio de las líneas celulares de cáncer de mama.
En particular, aquellos genes que se sabe que aumentan la accesibilidad al ADN también tendían a estar asociados con un aumento en la sensibilidad a las antraciclinas, mientras que aquellos asociados con un ADN inaccesible más estrechamente enrollado tenían más probabilidades de correlacionarse con una disminución en la sensibilidad a las antraciclinas, independientemente del subtipo. de cáncer o si el cáncer había invadido los ganglios linfáticos cercanos.
Identificar Un Mecanismo
“El hallazgo de que los niveles de expresión de un puñado de genes dictaron las respuestas a las antraciclinas de una manera tan generalizable es muy emocionante y refleja el mecanismo subyacente”, dijo Curtis. En particular, señaló que los hallazgos del estudio podrían ser aplicables a cánceres en tejidos distintos del seno que también se tratan con frecuencia con antraciclinas.
“Aunque se está dedicando un esfuerzo significativo al desarrollo de nuevas terapias dirigidas que se centran en mutaciones o proteínas específicas asociadas con el cáncer, la quimioterapia sigue siendo el pilar del tratamiento del cáncer”, dijo Curtis. “De hecho, a menudo usamos medicamentos de quimioterapia tradicionales en combinación con terapias dirigidas. Queremos asegurarnos de que todo el régimen de tratamiento sea lo más efectivo posible. Si bien se necesita una mayor validación de este enfoque antes de que podamos llevarlo a la clínica, estos hallazgos brindan una justificación para la estratificación de los pacientes que algún día puede ayudar a minimizar las toxicidades del tratamiento y mejorar los resultados para los pacientes”.
El trabajo es un ejemplo del enfoque de Stanford Medicine en la salud de precisión, cuyo objetivo es anticipar y prevenir enfermedades en los sanos y diagnosticar y tratar con precisión las enfermedades en los enfermos.
Jennifer Caswell-Jin , MD, profesora de medicina en Stanford, también es coautora del estudio.
La investigación fue apoyada por un Premio de Investigación Traslacional del Instituto del Cáncer de Stanford, el Departamento de Defensa, la Fundación V para la Investigación del Cáncer, los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones U01CA217851 y T32CA09151), la Fundación de Investigación del Cáncer de Mama, una beca posdoctoral Susan G. Komen , la Fundación Conquer Cancer, el Instituto Médico Howard Hughes y un Premio Damon Runyon de Capacitación para Médicos y Científicos.
Los departamentos de Medicina y Genética de Stanford también apoyaron el trabajo.
Stanford Medicine integra la investigación, la educación médica y la atención médica en sus tres instituciones: la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford , Stanford Health Care (anteriormente Stanford Hospital & Clinics) y Lucile Packard Children’s Hospital Stanford . Para obtener más información, visite el sitio de la Oficina de Comunicación y Asuntos Públicos en http://mednews.stanford.edu .
Artículos Relacionados:
- Reseñas de Kiierr – Gorro láser 2022 para el crecimiento del cabello
- Golden Monk Kratom Vendor 2022: Reseñas de clientes, cepas, cupones
- Gundry MD Power Blues – Reseñas de suplementos de 2022 y guía de compra
- Los mejores terapeutas holísticos cerca de mí 2022: 5 asesoramiento espiritual
- Los mejores estetoscopios de 2022: reseñas de las 10 mejores marcas
- Reseñas de aceite de oliva Gundry MD – Producto de polifenol 2022
Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.