La genética del cáncer: ¿Qué son los genes BRCA?

Los genes están presentes en el ADN de cada célula de nuestro cuerpo. Los estudios han demostrado que cada célula contiene alrededor de 30,000 genes diferentes y estos genes controlan el funcionamiento de las células, como la rapidez con que crece, la frecuencia con la que se divide y la vida útil de las células. Lo hacen al producir proteínas que tienen distintas funciones y actúan como mensajeros para las células. 

El cáncer comienza cuando los genes de la célula experimentan una mutación, lo que impide la producción de proteínas o provoca la formación de una proteína anormal. Una proteína anormal no tiene las instrucciones adecuadas para el crecimiento celular; como resultado, hacen que se multiplique sin control y se vuelva canceroso.

¿Qué son los genes BRCA?

BRCA (pronunciado ‘braca’) es el acrónimo de los genes “BReast CANcer”. Los genes BRCA producen las proteínas necesarias para reparar el ADN dañado y prevenir el crecimiento de tumores. Son genes protectores que determinan el crecimiento celular controlando la división celular, reparando el ADN no coincidente y controlando la vida útil de la célula.

Cabe señalar que los genes BRCA no solo están vinculados al tejido mamario, sino también a los tejidos ovárico, pancreático y colorrectal. 

Genes BRCA1 y BRCA2

Los genes BRCA1 y BRCA2 también se denominan genes supresores de tumores porque controlan el crecimiento celular. Todo el mundo tiene estos dos genes. Pero en situaciones en las que muta el gen BRCA, las células pueden crecer sin control y formar un tumor. 

Las mujeres con genes BRCA mutados pueden desarrollar cáncer de mama o cáncer de ovario. Esto es bastante raro: alrededor del 10 % de las mujeres con cáncer de mama tienen una mutación detectable¹.

Los hombres también están en riesgo; La mutación del gen BRCA en los hombres puede causar cáncer de próstata o cáncer de mama. También aumentan el riesgo de cáncer de páncreas, colorrectal y melanoma. 

Sus padres pueden transmitirle las mutaciones en los genes BRCA. Sin embargo, heredar los genes no significa automáticamente que desarrollará cáncer. Esto se debe a que heredas dos de cada gen, por lo que tienes dos copias de BRCA1 y BRCA2. Una mutación en uno de estos genes significa que cada célula del cuerpo contendría una copia mutada y otra normal.

Mientras no ocurra más mutación y la otra copia continúe funcionando normalmente, el cáncer no se desarrollará. 

Las personas que heredan variantes mutadas o dañinas en cualquiera de estos genes también tienen un mayor riesgo de cáncer. Son más propensos a desarrollar cáncer a edades más tempranas² que aquellos que no heredan las variantes dañinas. Alrededor del 50 % de las mujeres³ con cualquiera de las mutaciones BRCA desarrollarán cáncer de mama a la edad de 70 años.

Pruebas de genes BRCA mutados

Aproximadamente una de cada 400 personas porta los genes BRCA1 y BRCA2 mutados⁴. Afortunadamente, se puede identificar mediante la prueba del gen BRCA antes de que se desarrolle el cáncer.

Dado lo rara que es la mutación del gen, la detección genética se ofrece principalmente a aquellos con antecedentes familiares de cáncer asociado a BRCA y aquellos con antecedentes familiares de cánceres típicos a una edad temprana. 

Las pruebas genéticas también permiten que las personas accedan a información valiosa sobre la salud para alertarlos sobre posibles riesgos de cáncer. 

Hable con su proveedor de atención médica para obtener más información sobre el procedimiento de prueba si le preocupa que pueda tener un gen BRCA1 o BRCA2 mutado.

Que esperar 

Si está considerando hacerse una prueba genética, es posible que desee someterse a asesoramiento genético antes de continuar.

El asesoramiento genético puede ayudarlo a comprender cómo funciona el proceso, qué significan los resultados para su salud y si es apto para las pruebas genéticas. También puede ayudarlo a decidir el tipo de pruebas genéticas que recibirá en función de su historial personal y familiar. 

Por lo general, la prueba del gen BRCA requiere que se extraiga sangre de las venas del brazo y se envíe al laboratorio para un análisis de ADN.

También podrían utilizarse otros tipos de muestras para las pruebas de ADN. En casos especiales en los que tiene antecedentes familiares de cáncer, es posible que desee realizar una prueba de ADN en saliva.

Comprender los resultados

Los resultados de su prueba podrían tener tres resultados posibles: positivo, negativo e incierto.

¿Qué significa un resultado positivo?

Un resultado positivo de la prueba implica signos de la mutación del gen BRCA en uno de los genes del cáncer de mama . Como resultado, tiene un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama que otras personas que no tienen la mutación. 

Sin embargo, este resultado no significa que definitivamente tendrá cáncer. Algunas personas que heredan un gen BRCA1 o BRCA2 mutado nunca desarrollan cáncer.

Un resultado positivo también puede tener implicaciones para las generaciones futuras, que incluyen:

• Los hombres y las mujeres que heredan un gen BRCA1 o BRCA2 mutado pueden transmitirlo a sus hijos, independientemente de si desarrollan cáncer o no. Cada niño tiene las mismas posibilidades de poseer una mutación genética heredada.

• Los parientes consanguíneos de una persona con genes BRCA1 o BRCA2 mutados también tienen una mayor probabilidad de tenerlos. Por ejemplo, los hermanos tienen una probabilidad de 50-50 de tener los genes. 

• En algunas situaciones raras, las personas dan positivo en los genes BRCA mutados pero no los heredaron de sus padres. Esta condición se denomina variante de novo (o nueva). Los hijos de alguien con una variante de novo pueden heredarla, pero los hermanos de una persona que la tiene no están en riesgo.

Los beneficios de la detección temprana del gen BRCA pueden incluir la detección temprana del cáncer de mama. La mayoría de los casos de cáncer de mama se pueden tratar con éxito cuando se detectan a tiempo, lo que es válido para las personas que tienen una mutación BRCA1 o BRCA 2. Incluso puede influir en futuras evaluaciones de los miembros de su familia. 

Su médico podría recomendarle una cirugía para extirpar ciertos órganos que probablemente se vuelvan cancerosos, como el tejido mamario, los ovarios y el útero, ya que esto reducirá en gran medida el riesgo de cáncer. La planificación familiar es un factor importante a considerar cuando se decide si someterse a una cirugía y cuándo hacerlo. 

Otras opciones para la reducción del cáncer pueden incluir terapias hormonales. La vigilancia anual es a menudo un medio de obtención de imágenes a partir de los 25 años. 

Es probable que los cánceres desarrollados a partir de una mutación BRCA1 sean cáncer de mama triple negativo, que puede ser más difícil de tratar que otros tipos . 

El cáncer de mama triple negativo es una variación única del cáncer de mama sin receptores. Hay tres tipos de receptores; estrógeno, progesterona y una proteína llamada factor de crecimiento epidérmico humano. 

El tratamiento del cáncer de mama triple negativo implica cirugía: ya sea la extirpación total del bulto a través de una lumpectomía o todo el seno a través de una mastectomía.

¿Qué significa un resultado negativo?

Obtiene un resultado de prueba negativo cuando no tiene una mutación del gen BRCA en su ADN.

Sin embargo, todavía puede haber cierto nivel de incertidumbre en los resultados. Un resultado solo se considera un “verdadero negativo” si no se revela ninguna mutación BRCA identificable en la prueba de otro pariente directo.

Una prueba negativa no significa que no tendrá cáncer en el futuro. Todavía tiene el mismo riesgo de cáncer que la población general.

¿Qué significa un resultado incierto?

Un resultado incierto muestra que tiene una variante genética que puede o no aumentar su riesgo de cáncer. Podría tener mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 que podrían ser imposibles de detectar con las pruebas genéticas estándar. 

Después de su prueba, debe reunirse con su asesor genético para interpretar los resultados y determinar el camino a seguir. Esto puede implicar repetir la prueba. 

El detalle

Los investigadores han descubierto que una de cada ocho mujeres sufre cáncer de mama. Sin embargo, entre el 50 y el 70 % de las mujeres con mutaciones en el gen BRCA desarrollarán cáncer de mama.

Además, cabe señalar que no todos los cánceres de mama se desarrollan a partir de mutaciones. Solo entre el 5 y el 10 % de los casos de cáncer de mama se deben a mutaciones en los genes BRCA.

Las pruebas genéticas son la única forma garantizada de verificar las mutaciones hereditarias del cáncer de mama. Dado que los genes mutados se heredan de cualquiera de los padres, un historial de cáncer en cualquiera de los dos lados de la familia indica si la mutación puede estar presente. 

Algunas de las señales que los médicos buscan son:

• Antecedentes familiares de cáncer de mama femenino a una edad temprana (menores de 50 años) 

• Dos miembros de su familia inmediata (madre, hija, hermana) con cáncer de mama 

• Tres familiares (incluida la abuela o la tía), independientemente de la edad, con antecedentes de cáncer de mama

• Cualquier miembro de la familia diagnosticado con cáncer de mama y de ovario

• Un pariente varón con cáncer de mama.

• Antecedentes familiares de cáncer de próstata o tipos específicos de cáncer de páncreas

Las mujeres con mutaciones BRCA1 o BRCA2 que se recuperan del cáncer de mama con tratamiento parecen tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer por segunda vez. Esto se conoce como recurrencia.

Las pruebas genéticas han demostrado ser beneficiosas para ayudar a las personas a analizar y reducir sus riesgos de cáncer. Saber que tiene genes BRCA mutados le permite tomar decisiones y cambios en el estilo de vida que reducen el riesgo de desarrollar cáncer.