En la revista Blood Advances, Ben Vincent, MD, Paul Armistead, MD, PhD y sus colaboradores de UNC Lineberger informaron sobre los primeros hallazgos de un nuevo estudio que podría ayudar en el desarrollo de tratamientos basados en el sistema inmunitario adaptados a pacientes individuales con leucemia que se someten a un trasplante de células madre. .
Los nuevos hallazgos dirigidos por investigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte ayudarán a sentar las bases para desarrollar terapias inmunitarias altamente personalizadas para pacientes con leucemia mieloide aguda.
En la revista Blood Advances, Ben Vincent, MD , Paul Armistead, MD, PhD de UNC Lineberger y sus colaboradores informaron sobre los primeros hallazgos de un estudio que podría ayudar en el desarrollo de tratamientos basados en el sistema inmunitario que se adaptan a pacientes individuales con leucemia que se someten a trasplante de células madre.
“Si pudiera identificar y activar las células inmunitarias del donante de células madre que solo se dirigen a las células de leucemia, y no a las células normales y sanas, sería una gran victoria”, dijo Vincent, profesor asistente en la Facultad de Medicina de la UNC. Division of Hematology/Oncology y fue coautor principal del artículo junto con Armistead.
El enfoque de los investigadores se basa en el hecho de que las células de un paciente pueden tener firmas genéticas únicas que producen proteínas que son distintas de las proteínas que se encuentran en el donante de células madre. Las proteínas del paciente pueden servir como marcadores de la destrucción de las células cancerosas por el sistema de defensa natural del donante, que se activa en el proceso de trasplante de células madre. Los investigadores informaron en su estudio que pudieron validar su método de uso de secuenciación genética y software de computadora para predecir cuál de esas secuencias de pacientes resultó en marcadores de superficie únicos o antígenos menores de histocompatibilidad. Confirmaron este enfoque en un grupo de pacientes con leucemia mieloide que se sometieron a un trasplante de células madre.
En su estudio retrospectivo, los investigadores probaron si su software podía predecir objetivos antigénicos en un grupo de 101 pacientes con leucemia que se habían sometido a un trasplante de células madre. Usando el software, identificaron correctamente 16 de los 18 antígenos menores de histocompatibilidad que se sabe que ocurren en la LMA. Además, predijeron más de 100 nuevos objetivos de antígenos menores de histocompatibilidad que podrían expresarse en las células de AML de un individuo.
Debido a que la AML no tiene un objetivo inmunitario claro, la validación de múltiples objetivos potenciales es crucial. Basándose en sus predicciones computacionales, los investigadores confirmaron un nuevo antígeno menor de histocompatibilidad que se presenta comúnmente en las células de AML y, posteriormente, identificaron las respuestas inmunitarias a este antígeno en cuatro de los nueve pacientes con AML que se habían sometido a un trasplante de células madre. Dadas estas propiedades, este antígeno podría servir como un nuevo objetivo para las inmunoterapias en una amplia gama de pacientes con LMA.
De cara al futuro, los investigadores quieren optimizar su software para predecir los antígenos menores de histocompatibilidad asociados con la AML más comunes presentes en la población de EE. UU. y luego confirmar estos antígenos predichos como objetivos de inmunoterapia válidos. Potencialmente, podrían usar sus predicciones para diseñar células inmunitarias del donante para atacar específicamente los antígenos de las células cancerosas mientras previenen la enfermedad de injerto contra huésped, en la que las células inmunitarias del donante atacan los tejidos sanos.
“Hemos desarrollado un paquete de software que predice objetivos inmunitarios específicos de leucemia en cualquier paciente con leucemia que se someta a un trasplante de células madre basado en la secuenciación de ADN y ARN y demostramos que estos datos pueden conducir a objetivos reales expresados en células de leucemia”, dijo Vincent. “El siguiente paso de nuestro trabajo es usar esa información para terapias específicas de pacientes para tratar de mejorar las tasas de curación sin empeorar la enfermedad de injerto contra huésped”.
Además de Vincent y Armistead, otros autores de UNC-Chapel Hill que participaron en el estudio incluyeron: Jefferson L Lansford, Facultad de Medicina de UNC; Udara Dharmasiri, anteriormente de UNC Lineberger; Shengjie Chai, Currículo de Bioinformática y Biología Computacional de la Facultad de Medicina de la UNC; Sally A. Hunsucker y Dante S. Bortone, UNC Lineberger; James E. Keating, Ian Schlup y Gary Glish, Departamento de Química de UNC-Chapel Hill, y Edward J. Collins, anteriormente del Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina de UNC.
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional del Cáncer y el Premio al Investigador Joven de la ASCO. Los investigadores individuales también fueron apoyados por el Fondo de Investigación del Cáncer de la Universidad y la Beca Scott Neil Schwirck.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.