Investigadores de Manchester han contribuido al descubrimiento de una enfermedad cerebral genética que puede causar paraplejia y epilepsia en quienes la padecen.
Las paraplejias espásticas hereditarias (HSP, por sus siglas en inglés) son un grupo de trastornos genéticos que causan debilidad y rigidez en los músculos de las piernas. En general, los síntomas empeoran gradualmente con el tiempo y los pacientes gravemente afectados dependen de una silla de ruedas.
Se sabe que los cambios en varios genes causan HSP. Sin embargo, la causa subyacente en un número considerable de pacientes sigue siendo desconocida. Actualmente, no existe una cura para la HSP.
A través de estudios genéticos humanos y colaboración internacional, los equipos de Manchester y Amsterdam trabajaron juntos para identificar una nueva causa de HSP. Descubrieron que esta enfermedad es causada por mutaciones en un gen llamado PCYT2 , lo que provocó que el gen fuera menos activo.
Los investigadores estudiaron los efectos de la condición utilizando muestras de pez cebra y células de pacientes con la enfermedad.
Descubrieron que el pez cebra con actividad de PCYT2 normal o reducida tenía tasas de supervivencia significativamente mejores que aquellos sin actividad de PCYT2 , lo que llevó al Dr. Siddharth Banka, profesor clínico principal de la Universidad de Manchester y genetista clínico consultor de la Fundación NHS de la Universidad de Manchester (MFT) , y sus colegas para concluir que la pérdida completa de la actividad de PCYT2 probablemente sea “incompatible con la vida en los vertebrados”.
“Creamos mutaciones en el gen PCYT2 en el pez cebra, lo que nos permitió estudiar esta enfermedad con más detalle. Este conocimiento contribuirá al desarrollo de tratamientos para la deficiencia de PCYT2 y otros trastornos relacionados”.
Dr. John McDermott, especialista en formación en genética clínica en MFT
El gen codifica una enzima que produce un lípido (una molécula grasa) que se usa para construir membranas celulares en cada célula del cuerpo. El lípido producido por la enzima es particularmente abundante en las membranas de las células cerebrales.
Un equipo en Amsterdam también pudo identificar firmas bioquímicas anormales en las células y la sangre de los pacientes que donaron muestras. Se espera que estas firmas puedan usarse como marcadores para ayudar a diagnosticar a los pacientes con la afección.
El Dr. Banka dirige una clínica de Genética Clínica en el Hospital Saint Mary’s , que forma parte de MFT. Su grupo de investigación utiliza una combinación de estudios genómicos, clínicos y funcionales para identificar la causa de la enfermedad en pacientes con condiciones genéticas no resueltas.
El Dr. Banka dijo: “Saint Mary’s Hospital es uno de los principales proveedores de servicios genómicos a gran escala del NHS y reconocido internacionalmente. Poder combinar mi función clínica en el hospital con mi investigación académica en la Universidad de Manchester ha sido crucial para este resultado.
“Este vínculo entre la academia y el NHS significa que podemos trasladar la investigación del laboratorio a la cabecera de la cama, en beneficio de nuestros pacientes.
“La identificación de más pacientes en el futuro ayudará a comprender mejor los efectos de la HSP”.
Se cree que estudiar este gen crucial ayudará a comprender otros tipos de HSP y otras enfermedades neurodegenerativas.
El artículo fue publicado en la revista neurológica Brain .
Investigadores de Manchester han contribuido al descubrimiento de una enfermedad cerebral genética que puede causar paraplejia y epilepsia en quienes la padecen.
Las paraplejias espásticas hereditarias (HSP, por sus siglas en inglés) son un grupo de trastornos genéticos que causan debilidad y rigidez en los músculos de las piernas. En general, los síntomas empeoran gradualmente con el tiempo y los pacientes gravemente afectados dependen de una silla de ruedas.
Se sabe que los cambios en varios genes causan HSP. Sin embargo, la causa subyacente en un número considerable de pacientes sigue siendo desconocida. Actualmente, no existe una cura para la HSP.
A través de estudios genéticos humanos y colaboración internacional, los equipos de Manchester y Amsterdam trabajaron juntos para identificar una nueva causa de HSP. Descubrieron que esta enfermedad es causada por mutaciones en un gen llamado PCYT2 , lo que provocó que el gen fuera menos activo.
Los investigadores estudiaron los efectos de la condición utilizando muestras de pez cebra y células de pacientes con la enfermedad.
Descubrieron que el pez cebra con actividad de PCYT2 normal o reducida tenía tasas de supervivencia significativamente mejores que aquellos sin actividad de PCYT2 , lo que llevó al Dr. Siddharth Banka, profesor clínico principal de la Universidad de Manchester y genetista clínico consultor de la Fundación NHS de la Universidad de Manchester (MFT) , y sus colegas para concluir que la pérdida completa de la actividad de PCYT2 probablemente sea “incompatible con la vida en los vertebrados”.
“Creamos mutaciones en el gen PCYT2 en el pez cebra, lo que nos permitió estudiar esta enfermedad con más detalle. Este conocimiento contribuirá al desarrollo de tratamientos para la deficiencia de PCYT2 y otros trastornos relacionados”.
Dr. John McDermott, especialista en formación en genética clínica en MFT
El gen codifica una enzima que produce un lípido (una molécula grasa) que se usa para construir membranas celulares en cada célula del cuerpo. El lípido producido por la enzima es particularmente abundante en las membranas de las células cerebrales.
Un equipo en Amsterdam también pudo identificar firmas bioquímicas anormales en las células y la sangre de los pacientes que donaron muestras. Se espera que estas firmas puedan usarse como marcadores para ayudar a diagnosticar a los pacientes con la afección.
El Dr. Banka dirige una clínica de Genética Clínica en el Hospital Saint Mary’s , que forma parte de MFT. Su grupo de investigación utiliza una combinación de estudios genómicos, clínicos y funcionales para identificar la causa de la enfermedad en pacientes con condiciones genéticas no resueltas.
El Dr. Banka dijo: “Saint Mary’s Hospital es uno de los principales proveedores de servicios genómicos a gran escala del NHS y reconocido internacionalmente. Poder combinar mi función clínica en el hospital con mi investigación académica en la Universidad de Manchester ha sido crucial para este resultado.
“Este vínculo entre la academia y el NHS significa que podemos trasladar la investigación del laboratorio a la cabecera de la cama, en beneficio de nuestros pacientes.
“La identificación de más pacientes en el futuro ayudará a comprender mejor los efectos de la HSP”.
Se cree que estudiar este gen crucial ayudará a comprender otros tipos de HSP y otras enfermedades neurodegenerativas.
El artículo fue publicado en la revista neurológica Brain .
Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.