Investigadores descubren cuál puede ser la etapa más temprana del Alzheimer

Los grupos de una proteína pegajosa, la placa amiloide, que se encuentran en el cerebro señalan el deterioro mental años antes de que aparezcan los síntomas, encuentra un nuevo estudio

POR Rey Zen

Los adultos mayores con niveles elevados de placas que obstruyen el cerebro, pero por lo demás con una cognición normal, experimentan un deterioro mental más rápido que sugiere la enfermedad de Alzheimer, según un nuevo estudio dirigido por la Escuela de Medicina Keck de la USC que analizó 10 años de datos.

Casi todos los investigadores ven las placas amiloides como un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo, este estudio presenta la proteína tóxica y pegajosa como parte de la enfermedad, el precursor más temprano antes de que surjan los síntomas.

“Para tener el mayor impacto en la enfermedad, debemos intervenir contra el amiloide, la causa molecular básica, lo antes posible”, dijo Paul Aisen , autor principal del estudio y director del Instituto de Investigación Terapéutica del Alzheimer de la USC (ATRI) en la Escuela de Medicina Keck. “Este estudio es un paso importante hacia la idea de que los niveles elevados de amiloide son una etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer, una etapa apropiada para la terapia antiamiloide”.

En particular, el período de incubación con placas amiloides elevadas, la etapa asintomática, puede durar más que la etapa de demencia.

“Este estudio intenta respaldar el concepto de que la enfermedad comienza antes de los síntomas, lo que sienta las bases para realizar intervenciones tempranas”, dijo Michael Donohue , autor principal del estudio y profesor asociado de neurología en USC ATRI.

Los investigadores compararon la placa amiloide en el cerebro con el colesterol en la sangre. Ambos son señales de advertencia con pocas manifestaciones externas hasta que ocurre un evento catastrófico. El tratamiento de los síntomas puede evitar la enfermedad resultante (alzheimer o un ataque al corazón), cuyos efectos pueden ser irreversibles y demasiado tardíos para tratar.

Hemos aprendido que intervenir antes del ataque al corazón es un enfoque mucho más poderoso para tratar el problema.

Michael Donohue

“Hemos aprendido que intervenir antes del ataque al corazón es un enfoque mucho más poderoso para tratar el problema”, dijo Donohue.

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Aisen, Donohue y otros esperan que la eliminación del amiloide en la etapa preclínica retrase la aparición de la enfermedad de Alzheimer o incluso la detenga.

El Problema Del Amiloide

Una de cada tres personas mayores de 65 años tiene niveles elevados de amiloide en el cerebro, anotó Aisen, y el estudio indica que la mayoría de las personas con niveles elevados de amiloide progresarán a alzhéimer sintomático en 10 años.

Si las estimaciones de prevalencia del Alzheimer incluyeran esta “etapa preclínica” antes de que surjan los síntomas, la cantidad de afectados sería más del doble de la estimación actual de 5,4 millones de estadounidenses, indicó el estudio.

Publicado en The Journal of the American Medical Association el 13 de junio, el estudio utiliza 10 años de datos de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer, una exploración de los biomarcadores que presagian la enfermedad de Alzheimer. USC ATRI es el centro coordinador de esta investigación norteamericana. Aisen codirige su núcleo clínico.

La USC desempeña un papel destacado en los dos únicos estudios antiamiloides centrados en la etapa preclínica temprana del Alzheimer esporádico: el estudio del tratamiento antiamiloide en el Alzheimer asintomático (estudio A4) y el ensayo EARLY, dijo Aisen.

“Necesitamos más estudios que analicen a las personas antes de que tengan síntomas de Alzheimer”, dijo Aisen. “La razón por la que muchos tratamientos farmacológicos prometedores han fallado hasta la fecha es porque intervinieron en la etapa final de la enfermedad cuando ya es demasiado tarde. El momento de intervenir es cuando el cerebro todavía funciona bien, cuando las personas están asintomáticas”.

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Aunque el amiloide elevado se asocia con un deterioro cognitivo posterior, el estudio no demostró una relación causal.

Durante años, los investigadores han reconocido que la edad es el mayor factor de riesgo cuando se trata de la enfermedad de Alzheimer. Para más del 90 por ciento de las personas con Alzheimer, los síntomas no aparecen hasta después de los 60 años, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

En 2014, alrededor de 46 millones de adultos que vivían en los Estados Unidos, el 15 por ciento de la población, tenían 65 años o más. Para 2050, se espera que ese número se expanda a 88 millones o el 22 por ciento de la población.

El Punto De Inflexión

Los investigadores midieron los niveles de amiloide en 445 personas cognitivamente normales en los Estados Unidos y Canadá a través de grifos de líquido cefalorraquídeo o tomografías por emisión de positrones (PET): 242 tenían niveles de amiloide normales y 202 tenían niveles de amiloide elevados. Se realizaron pruebas cognitivas a los participantes, que tenían una edad promedio de 74 años.

Aunque el período de observación duró 10 años, cada participante, en promedio, fue observado durante tres años. El seguimiento máximo fue de 10 años.

El grupo de amiloide elevado era mayor y menos educado. Además, una mayor proporción de este grupo portaba al menos una copia del gen ApoE4, lo que aumenta las probabilidades de que alguien desarrolle la enfermedad de Alzheimer.

Según los puntajes de cognición global, en la marca de cuatro años, el 32 por ciento de las personas con amiloide elevado habían desarrollado síntomas consistentes con la etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer. En comparación, solo el 15 por ciento de los participantes con amiloide normal mostró una disminución sustancial en la cognición.

Al analizar una muestra más pequeña en el año 10, los investigadores notaron que se proyectó que el 88 por ciento de las personas con amiloide elevado mostrarían un deterioro mental significativo según las pruebas cognitivas globales. Comparativamente, solo el 29 por ciento de las personas con amiloide normal mostraron deterioro cognitivo.

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Investigación De La Enfermedad De Alzheimer En Todo El Mundo

Recientemente, el Alzheimer era una enfermedad que solo podía diagnosticarse después de la muerte con una autopsia.

Aisen y los investigadores de USC ATRI han desarrollado formas de identificar los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer mediante la creación de un conjunto de pruebas cognitivas llamadas Preclinical Alzheimer Cognitive Composite. Esta batería de pruebas y sus variaciones se usan ampliamente para detectar el Alzheimer antes de que surjan los síntomas de la demencia, dijo Aisen.

“Nuestras medidas de resultados se están convirtiendo en el estándar para los estudios de intervención temprana de la enfermedad de Alzheimer”, dijo Aisen. “Las compañías farmacéuticas no invertirán en estudios de intervención temprana sin un camino regulatorio a seguir. ATRI y USC están construyendo un marco para el desarrollo de fármacos en la enfermedad de Alzheimer”.

Como institución de investigación dedicada a promover la salud a lo largo de la vida, la USC cuenta con más de 70 investigadores dedicados a la prevención, el tratamiento y la posible cura de la enfermedad de Alzheimer.

Reisa Sperling de la Escuela de Medicina de Harvard, Ronald Petersen de la Clínica Mayo, Chung-Kai Sun de USC ATRI y Michael Weiner de la Universidad de California en San Francisco también contribuyeron a este estudio.

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