Estudio ofrece hoja de ruta para terapias personalizadas para sarcoma y otros cánceres agresivos

RECOMENDACIONES

El sarcoma es una forma rara y mortal de cáncer que ocurre en los huesos y el tejido conectivo y que afecta a personas de todas las edades. Su agresividad, rareza y diversidad continúan obstaculizando los esfuerzos para identificar terapias efectivas para las personas con esta neoplasia maligna. En un xenoinjerto ortotópico derivado de un paciente, se trasplantan fragmentos de tumor humano a un ratón. Estos xenoinjertos se han mostrado muy prometedores durante mucho tiempo en el modelado de cómo el sarcoma y otros tipos de cáncer pueden responder a las terapias y resistirlas, pero aún se desconoce su viabilidad para su uso en personas en entornos clínicos.

Un nuevo estudio de la UCLA es el primero en identificar las características del paciente y del tumor que predicen la creación exitosa de modelos de xenoinjertos ortotópicos derivados del paciente y qué tipos de sarcomas tienen más probabilidades de crecer como xenoinjertos. La investigación, que también es el primer estudio de xenoinjerto de este tipo en el sarcoma, brinda a los médicos y científicos una hoja de ruta muy necesaria para personalizar las terapias para la enfermedad sin poner a las personas en riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento o terapia ineficaz.

ANTECEDENTES

Hay hasta 50 tipos de sarcomas de tejidos blandos, lo que hace que cada uno sea raro. En consecuencia, es un desafío para los científicos diseñar ensayos clínicos para identificar tratamientos sistémicos efectivos, como la quimioterapia o la terapia dirigida.

Investigaciones recientes han demostrado que los xenoinjertos ortotópicos derivados de pacientes reproducen fielmente el comportamiento biológico del tumor humano, incluida la respuesta al tratamiento y la resistencia que refleja con precisión la del individuo. Dada la promesa general de estos xenoinjertos, el equipo de UCLA se propuso evaluar la viabilidad de desarrollar modelos de xenoinjertos de pacientes en un entorno clínico y determinar los factores potenciales que facilitan o previenen el desarrollo exitoso de xenoinjertos de personas con sarcomas.

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MÉTODO

En el estudio de un año, el equipo de la UCLA recolectó muestras de tumores de 107 personas con sarcomas de tejidos blandos. A continuación, se implantaron quirúrgicamente fragmentos de tumor en los ratones en el sitio anatómico correspondiente a la ubicación original del tumor en el paciente. Los investigadores evaluaron la capacidad de los modelos para “establecerse” con éxito, lo que significa que después de la implantación de los fragmentos del tumor humano en el modelo de ratón, creció un nuevo tumor. Los fragmentos del tumor también podrían transferirse posteriormente y cultivarse en ratones adicionales para realizar más pruebas, dijo Eilber.

Eilber y sus colegas descubrieron que solo se establecieron los tumores agresivos o de alto grado, pero no los sarcomas menos agresivos o de bajo grado. De los tumores de alto grado que se establecieron, las tasas más altas (62 por ciento) fueron de personas cuyos tumores no habían sido tratados previamente con quimioterapia o radiación. Los tumores de personas que se habían sometido a radioterapia preoperatoria para su sarcoma no vieron un establecimiento exitoso de modelos de xenoinjerto, y el establecimiento también fue menor cuando los pacientes habían recibido quimioterapia preoperatoria (32 por ciento) en comparación con aquellos que tenían tumores no tratados.

IMPACTO

Este año se diagnosticarán más de 12,390 casos de sarcoma de tejido blando en los Estados Unidos y se espera que casi 5,000 estadounidenses mueran a causa de la enfermedad. El uso de tratamientos tradicionales, como la quimioterapia, en los casos de sarcoma de tejidos blandos continúa dando como resultado tasas de respuesta bajas y resultados de supervivencia deficientes, y existe una necesidad urgente no satisfecha de estrategias más personalizadas para la enfermedad.

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El estudio demuestra que los xenoinjertos ortotópicos derivados de pacientes son viables para su uso en el entorno clínico y pueden proporcionar a los oncólogos una hoja de ruta para identificar con precisión qué personas se beneficiarán y no se beneficiarán de una terapia específica. Esta investigación tiene el potencial de cambiar la forma en que se trata a las personas con sarcoma y otros tipos de cáncer.

Los investigadores de la UCLA están realizando estudios adicionales para saber si se pueden desarrollar modelos de xenoinjertos humanos para biopsias con aguja, además de determinar el potencial de los modelos de xenoinjertos ortotópicos derivados del paciente para guiar la terapia y los resultados del paciente.

AUTORES

El Dr. Fritz Eilber de la UCLA es el autor principal. La primera autora es la Dra. Tara Russell de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA. Otros autores son los Dres. Mark Eckardt en la Escuela de Medicina de Yale; Takashi Murakami, Kei Kawaguchi, Tasuku Kiyuna, Kentaro Igarashi y Robert Hoffman de la Universidad de California en San Diego; e Irmina Elliott, Yungfeng Li, Joseph Crompton, Danielle Graham, Sarah Dry, Nicholas Bernthal, Jane Yanagawa, Anusha Kalbasi, Noah Federman, Bartosz Chmielowski y Arun Singh en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA. Eilber, Dry, Bernthal, Yanagawa, Kalbasi, Federman, Chmielowski y Singh son miembros del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA.

DIARIO

La investigación se  publica en línea  en JCO Precision Oncology.

FONDOS

La investigación fue apoyada por el Programa de Becarios Clínicos Robert Wood Johnson y el Centro de Investigación y Desarrollo de Servicios de Salud de Asuntos de Veteranos del Oeste de Los Ángeles para la Innovación.

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DIVULGACIÓN

Eilber, Hoffman y Singh son cofundadores de AntiCancer PDOX Inc., una empresa que ayuda a investigadores genéticos, empresas farmacéuticas y laboratorios académicos a desarrollar soluciones médicas personalizadas para el cáncer.

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