Estudio del NCI identifica genes esenciales para la inmunoterapia contra el cáncer

Un nuevo estudio identifica genes que son necesarios en las células cancerosas para que la inmunoterapia funcione, abordando el problema de por qué algunos tumores no responden a la inmunoterapia o responden inicialmente, pero luego se detienen cuando las células tumorales desarrollan resistencia a la inmunoterapia.

El estudio, del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), fue dirigido por Nicholas Restifo, MD, investigador principal del Centro para la Investigación del Cáncer del NCI, con coautores del NCI; Universidad de Georgetown, Washington DC; el Instituto Broad del MIT y la Universidad de Harvard, Cambridge, Massachusetts; Universidad de Nueva York, Ciudad de Nueva York; y la Universidad de Pensilvania, Filadelfia. Se publicó en línea en Nature el 7 de agosto de 2017. El NCI forma parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

“Existe un gran interés en la inmunoterapia contra el cáncer, especialmente para los pacientes que tienen cáncer metastásico”, dijo el Dr. Restifo. “La respuesta a la inmunoterapia puede ser fantástica, pero comprender por qué algunos pacientes no responden nos ayudará a mejorar los tratamientos para más pacientes”.

La inmunoterapia contra el cáncer se basa en las células T, un tipo de célula del sistema inmunitario, para destruir los tumores. El Dr. Restifo y sus colegas demostraron previamente que la infusión de grandes cantidades de células T puede desencadenar la regresión completa del cáncer en los pacientes. Ellos y otros también han demostrado que las células T pueden reconocer y matar directamente las células tumorales.

Sin embargo, algunas células tumorales son resistentes a la destrucción que desencadenan las células T. Para investigar la base de esta resistencia, los investigadores buscaron identificar los genes en las células cancerosas que son necesarios para que las células T las eliminen.

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Al trabajar con una línea de células tumorales de melanoma, los investigadores utilizaron una tecnología de edición de genes llamada CRISPR que “elimina” o detiene la expresión de genes individuales en las células cancerosas. Al eliminar todos los genes codificadores de proteínas conocidos en el genoma humano y luego probar la capacidad de las células de melanoma modificadas genéticamente para responder a las células T, encontraron más de 100 genes que pueden desempeñar un papel en la facilitación de la destrucción tumoral por parte de las células T.

Una vez que el equipo identificó estos genes “candidatos”, buscaron evidencia adicional de que estos genes desempeñan un papel en la susceptibilidad a la muerte mediada por células T. Con este fin, examinaron datos sobre la “actividad citolítica”, o un perfil genético que muestra que las células cancerosas están respondiendo a las células T, en más de 11 000 tumores de pacientes del Cancer Genome Atlas, una colaboración entre el NCI y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano. , también parte de NIH. Descubrieron que varios de los genes identificados en la pantalla CRISPR como necesarios para que las células tumorales respondieran a las células T estaban de hecho asociados con la actividad citolítica del tumor en muestras de pacientes.

Uno de esos genes se llama  APLNR . El producto de este gen es una proteína llamada receptor de apelina. Aunque se sospechaba que contribuía al desarrollo de algunos tipos de cáncer, esta fue la primera indicación de un papel en la respuesta a las células T. La investigación adicional de tumores de pacientes resistentes a las inmunoterapias mostró que la proteína receptora de apelina no era funcional en algunos de ellos, lo que indica que la pérdida de esta proteína puede limitar la respuesta al tratamiento con inmunoterapia.

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Shashank Patel, Ph.D., el primer autor del estudio, dijo que los resultados muestran que “muchos más genes de los que esperábamos originalmente juegan un papel vital en determinar el éxito de las inmunoterapias contra el cáncer”.

Los investigadores escribieron que esta lista de genes podría servir como modelo para estudiar la aparición de resistencia tumoral a las terapias contra el cáncer basadas en células T. El Dr. Restifo señaló que si este conjunto de genes se valida en ensayos clínicos, estos datos eventualmente podrían conducir a tratamientos más efectivos para los pacientes.

“Si realmente podemos comprender los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia, podríamos desarrollar nuevas terapias”, dijo. “De hecho, en el futuro, este conocimiento podría acelerar el desarrollo de una nueva categoría de medicamentos que puedan eludir estos mecanismos de escape de las células tumorales y ayudar a los pacientes a experimentar respuestas completas”.

Acerca del Instituto Nacional del Cáncer (NCI):  El NCI lidera el Programa Nacional del Cáncer y los esfuerzos de los NIH para reducir drásticamente la prevalencia del cáncer y mejorar la vida de los pacientes con cáncer y sus familias, a través de la investigación sobre la prevención y la biología del cáncer, el desarrollo de nuevas intervenciones, y la formación y tutoría de nuevos investigadores. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio web del NCI en  cancer.gov  o llame al Centro de contacto del NCI (anteriormente conocido como el Servicio de información sobre el cáncer) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH):  NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 Institutos y Centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite  nih.gov .

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Referencias seleccionadas

  1. Patel SJ, et al. Identificación de genes esenciales para la inmunoterapia del cáncer. naturaleza _ En línea el 7 de agosto de 2017. DOI:10.1038/nature23477

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