Epilepsia: sustancias e intervenciones innovadoras se oponen a la resistencia a la terapia
Numerosos medicamentos nuevos ofrecen ahora una ayuda eficaz a los pacientes con epilepsia. Sin embargo, hasta un tercio de los pacientes no responde suficientemente a las terapias disponibles, si es que responde. Un grupo de nuevas sustancias, incluidos los cannabinoides y los neuroesteroides, se debatieron en el Congreso de la Academia Europea de Neurología en Ámsterdam como una posible respuesta en la búsqueda de tratamientos adecuados para formas de epilepsia graves y resistentes a la terapia. Técnicas de neurocirugía menos invasivas y el uso de radioterapias también aportan nuevas opciones terapéuticas.
Amsterdam – La epilepsia se etiqueta incorrectamente como un trastorno raro: alrededor del diez por ciento de todas las personas experimentarán un ataque epiléptico único y aislado en su vida. Otro tres a cinco por ciento experimenta períodos durante los cuales hay convulsiones recurrentes. Y del 0,6 al 0,8 por ciento de la población padece epilepsia aguda. Pero el número real puede ser mucho mayor. La buena noticia es que, gracias a los avances de la medicina moderna, ahora se encuentra disponible una amplia gama de opciones de tratamiento altamente efectivas. Durante las últimas dos décadas, se han introducido alrededor de 20 medicamentos que han proporcionado mejoras significativas en la calidad de vida de muchos pacientes. Hoy en día, más de dos tercios de los pacientes no tienen convulsiones gracias a los anticonvulsivos y, en algunos casos, las personas pueden dejar la medicación por completo después de un cierto período de tiempo.
La neurocirugía cada vez menos invasiva
“A pesar de los enormes avances, ninguno de los nuevos medicamentos antiepilépticos ha supuesto un gran avance”, dijo el Prof. Christian E. Elger, Jefe del Departamento de Epileptología del Hospital Universitario de Bonn, en el Congreso de la Academia Europea de Neurología en Ámsterdam. “Aunque son más seguros y tienen menos efectos secundarios para los pacientes que responden a ellos, ninguno de estos medicamentos ha podido afectar la tasa de resistencia farmacéutica”.
La epilepsia solo se puede curar mediante intervenciones quirúrgicas. Los avances en el diagnóstico por imágenes y las técnicas neuroquirúrgicas significan que cada vez se opera a más pacientes, con mejores resultados a largo plazo. “Hoy podemos eliminar las lesiones cerebrales que causan las convulsiones y liberar de esta afección neurológica al 10 o 20 por ciento de los pacientes que no responden a la medicación”, explicó el profesor Elger. “Desafortunadamente, esta opción todavía se usa muy raramente. Los beneficios de un procedimiento como este deben tenerse en cuenta para los pacientes que no han respondido a la terapia durante cinco años. O menos, en el caso de los niños”. Para que la cirugía sea una opción, se deben cumplir dos condiciones: en primer lugar, el área de origen de la convulsión no puede estar en una parte sensible del cerebro y, en segundo lugar, todavía queda la cuestión de identificar estas pequeñas lesiones utilizando imágenes de resonancia magnética. “Es imperativo que el proceso de diagnóstico se realice en un centro especializado”, aconsejó el Prof. Elger. “En dos tercios de los casos, terminamos descubriendo una lesión en los controles de seguimiento, incluso cuando los resultados originales de la resonancia magnética son supuestamente claros”.
La gama de aplicaciones también se ha ampliado gracias al uso de la termocoagulación con láser estereotáctico, un proceso que implica el uso de una corriente eléctrica de alta frecuencia para administrar una terapia de calor altamente focalizada. “Esto permite a los cirujanos destruir el tejido patológico sin dañar las estructuras adyacentes”, dijo el profesor Elger. “A diferencia de los procedimientos estándar, este método no requiere una gran abertura en el cráneo y evita dañar la corteza, incluso con lesiones profundas. Esto hace posible utilizar la técnica cerca de áreas elocuentes del cerebro”.
Otra forma de evitar daños graves en partes sensibles del cerebro es la neuromodulación con dosis bajas de radiación de alta precisión, que también se usa de manera similar para tratar tumores. En un estudio muy pequeño que involucró solo a seis pacientes y dos tipos diferentes de radioterapia (radioterapia estereotáctica hipofraccionada [hfSRT] y radiocirugía de dosis baja [SRS]), este enfoque terapéutico completamente libre de efectos secundarios dejó a dos pacientes libres de convulsiones y trajo sobre una reducción significativa en otro. No se observaron efectos duraderos en los tres restantes. “Actualmente hay muy pocos estudios sobre el uso de la radioterapia estereotáctica como tratamiento de la epilepsia”, confirmó el profesor Elger. “Sin embargo, los resultados iniciales muestran su potencial como una alternativa menos invasiva en los casos en que los procedimientos convencionales podrían provocar daños neurológicos.
La ausencia de convulsiones es la máxima prioridad
“Muchos de los medicamentos ahora disponibles funcionan de una manera nueva y han brindado resultados prometedores incluso para pacientes con formas graves o raras de epilepsia”, Meir Bialer, profesor David H. Eisenberg de Farmacia en la Facultad de Farmacia de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea de Jerusalén, Israel, comentarios con motivo del Congreso de la EAN. “Sin embargo, los medicamentos que han sido aprobados en el transcurso de los últimos uno o dos años todavía tienen que demostrar su valía en la práctica clínica diaria, donde las condiciones a menudo varían enormemente de las de los ensayos clínicos controlados de cerca”, dice el experto.
“No hace falta decir que reducir la frecuencia de las convulsiones representa un gran paso adelante”, dice el profesor Bialer. “Pero incluso si alguien tiene solo una convulsión al año, todavía no se le permite conducir y tiene que vivir con otras limitaciones personales y sociales”. Además, las personas que padecen formas de epilepsia resistentes a los medicamentos también experimentan otros problemas médicos importantes. Las lesiones, los accidentes y las comorbilidades, como la depresión, la ansiedad y las tendencias suicidas, contribuyen a una tasa de mortalidad entre los epilépticos que es tres veces mayor que la de la población general.
Además de esto, vienen efectos secundarios significativos, particularmente en casos graves donde las dosis de medicamentos a largo plazo son altas, que van desde cambios en el recuento sanguíneo hasta daño hepático y trastornos psiquiátricos. En los niños, la condición tiene un impacto negativo en su desarrollo general. “A la luz de esta situación, nuestro objetivo declarado y nuestra prioridad general debe ser desarrollar medicamentos que garanticen la completa ausencia de convulsiones para todos los pacientes”, agrega el profesor Bialer. “También es importante que los medicamentos tengan efectos secundarios e interacciones mínimos. Después de todo, la mayoría de los pacientes con epilepsia tienen que tomar medicamentos durante toda su vida”.
Los cannabinoides, una fuente de esperanza
Los ensayos preclínicos y los ensayos clínicos de fase I-III de casi 20 sustancias diseñadas para tratar pacientes con formas de epilepsia refractarias a la terapia están actualmente en curso. La investigación sobre neuroesteroides, por ejemplo, alopregnanolona y cannabidiol, un componente no psicotrópico del cannabis, está especialmente avanzada. Este último, un componente del cannabis no psicotrópico, ha arrojado resultados prometedores en algunos ensayos, particularmente en aquellos que involucran a niños con formas raras y resistentes a los medicamentos de epilepsia, como el síndrome de Dravet o el síndrome de Lennox-Gastaut. En un estudio de caso, el número de convulsiones se redujo a la mitad, con un nueve por ciento de pacientes completamente libres de convulsiones. “Estas sustancias no están destinadas a un uso más amplio con todas las formas de epilepsia”, explica el profesor Bialer, “sin embargo, parecen ser una posible opción terapéutica para casos graves que involucran a niños y jóvenes de hasta 20 años”. Los expertos esperan que el cannabidiol sea aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) como tratamiento para estas indicaciones antes de finales de 2017. La aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) podría seguir pronto.
Fuente : Bialer et al. Informe de progreso sobre nuevos fármacos antiepilépticos: un resumen de la Decimotercera Conferencia de Eilat sobre nuevos fármacos y dispositivos antiepilépticos (EILAT XIII). Epilepsia 2017, 58(2); Bialer et al. Abandono de convulsiones y neuromodulación: un resumen de la Decimotercera Conferencia de Eilat sobre nuevos fármacos y dispositivos antiepilépticos (EILAT XIII). Epilepsia Res 2017, 130:27-36; Hoppe et al, Termocoagulación láser estereotáctica en cirugía de epilepsia. Nervenarzt 2017, 88(4); Boström et al. Radiocirugía de baja dosis o radioterapia estereotáctica hipofraccionada como opción de tratamiento en la epilepsia refractaria por lesiones epileptógenas en zonas elocuentes. Informe preliminar de viabilidad y seguridad. Incautación 2016, 36
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