En adultos y niños obesos, el microbioma juega un papel clave en una de las enfermedades hepáticas más comunes y graves

Los ácidos biliares elevados en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico apuntan al potencial de nuevas intervenciones, como los probióticos personalizados

Por Ellen Goldbaum

BUFFALO, NY — En un artículo  publicado a principios de este mes en la revista Gut , se informaron nuevas pistas sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), que afecta a casi todos los adultos obesos y a un porcentaje creciente de niños obesos  .

La incidencia de NAFLD, que se encuentra en el 90 por ciento de los adultos obesos y rara vez se encuentra en personas que no son obesas, está aumentando rápidamente, al igual que la incidencia entre los niños. El costo anual de la enfermedad se estima en $ 103 mil millones.

“Dado que los pacientes con NAFLD a menudo progresan hacia la inflamación del hígado, la fibrosis, la cirrosis y, finalmente, el trasplante de hígado, es imperativo que se exploren y desarrollen nuevos modos de tratamiento”, dijo Susan Baker, MD, PhD, autora principal, profesora y codirectora de la División. de Gastroenterología en el Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo. Ella ve pacientes en UBMD Pediatrics.

Baker dijo que la creciente incidencia de la enfermedad, especialmente entre los niños, es preocupante. “La NAFLD a menudo pasa desapercibida en los niños porque los pediatras no evalúan de forma rutinaria la función hepática”, dijo.

En 2006, agregó, cuando la prevalencia de la obesidad entre los niños era menor que la actual, la prevalencia del hígado graso era del 9,6 por ciento en los niños de 2 a 19 años en California. Dado que la prevalencia es probablemente similar en todo EE. UU., aproximadamente 6,5 millones de niños y adolescentes padecen la enfermedad del hígado graso y, por lo tanto, corren el riesgo de sufrir las consecuencias más graves de la enfermedad.

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Baker y sus colegas de la UB están estudiando NAFLD en niños como participantes en la Red de Investigación Clínica de Esteatohepatitis No Alcohólica de los Institutos Nacionales de Salud.

El trabajo actual se basa en la investigación pionera de Baker de 2013 que reveló que los pacientes con NAFLD tienen microbiomas intestinales alterados caracterizados por una mayor abundancia de bacterias productoras de alcohol en el intestino (un hallazgo un tanto irónico dado que la condición se llama enfermedad del hígado graso “no alcohólico”). . Ese artículo fue el artículo de investigación original más citado presentado por un investigador de la UB en los últimos cinco años, según Web of Science.

“La nueva investigación revela que el microbioma intestinal también puede afectar la fisiología y la patología de los pacientes con NAFLD de muchas otras maneras”, explicó Baker.

Según la nueva investigación, el microbioma en NAFLD modifica los ácidos biliares, que ayudan a digerir y absorber las grasas, y también ayudan a regular el metabolismo de las grasas y el azúcar. Además de elevar los niveles de ácidos biliares primarios y secundarios, los investigadores encontraron que NAFLD también afecta la señalización mediada por ácidos biliares en el hígado.

Los investigadores de la UB estudiaron a 16 pacientes con NAFLD y 11 controles sanos, así como a animales de laboratorio con dietas ricas en grasas diseñadas para dar como resultado una condición que simulara la NAFLD, y un grupo de controles. Los niveles de bilis sérica total fueron elevados para los individuos con NAFLD, con niveles aproximadamente tres veces más altos que los controles sanos; también tenían un mayor porcentaje de ácidos biliares secundarios.

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“Estos resultados sugieren que los componentes en la vía de señalización de los ácidos biliares, incluidas las bacterias metabolizadoras de ácidos biliares en el intestino, son nuevos objetivos para el tratamiento de NAFLD”, dijo Lixin Zhu, PhD, coautora y profesora asistente en el Departamento de Pediatría de la UB. .

Los investigadores de la UB comienzan a explorar posibles intervenciones. “Estamos investigando para averiguar qué especies bacterianas en el intestino faltan en pacientes obesos y con NAFLD”, dijo Zhu.

“Nuestra idea novedosa es que los probióticos deben personalizarse, en función de la composición microbiana de cada individuo”, continuó. “Para los pacientes con NAFLD, las especies probióticas más efectivas deberían ser aquellas que ayudarán a reconstituir una microbiota saludable, lo que conducirá a una señalización de ácidos biliares más equilibrada”.

La investigación fue financiada por un premio de la Comunidad de Excelencia de Genoma, Medio Ambiente y Microbioma (GEM) de la UB y por el Fondo Peter y Tommy, una organización benéfica con sede en Buffalo.

Además de Baker y Zhu, otros coautores del artículo son Na Jiao y Ruixin Zhu de la Universidad de Tongji, Shanghái; Adrian Chapa-Rodriguez, Wensheng Liu, Colleen Nugent y Robert D. Baker, MD, PhD, profesor y codirector del Centro de Nutrición y Enfermedades Digestivas del Departamento de Pediatría de la UB y médico de Pediatría de la UBMD; Maria Tsompana, PhD, y Michael J. Buck, PhD, del Departamento de Bioquímica y del Centro de Excelencia en Bioinformática y Ciencias de la Vida del Estado de Nueva York de la UB; Lucy Mastreandrea, MD, PhD, profesora asociada y jefa asociada, División de Endocrinología/Diabetes en el Departamento de Pediatría, Centro de Nutrición y Enfermedades Digestivas y Robert J. Genco, DDS, PhD, Profesor Distinguido de Biología Oral de SUNY en la Facultad de Odontología Medicina y directora del Centro del Microbioma de la UB.

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