El primer fármaco de su clase es prometedor para el cáncer de mama resistente a la terapia

DALLAS – Investigadores del UT Southwestern Simmons Cancer Center han demostrado que una molécula primera en su clase puede prevenir el crecimiento del cáncer de mama cuando las terapias tradicionales dejan de funcionar.

Los medicamentos de primera clase son medicamentos que funcionan mediante un mecanismo único, en este caso, una molécula que se dirige a una proteína en el receptor de estrógeno de las células tumorales. El fármaco potencial ofrece esperanza a las pacientes cuyo cáncer de mama se ha vuelto resistente a las terapias tradicionales.

“Esta es una nueva clase de agentes fundamentalmente diferente para el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos”, dijo el Dr. Ganesh Raj, profesor de Urología y Farmacología en el Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center de UT Southwestern. “Su mecanismo de acción único supera las limitaciones de las terapias actuales.”

Todos los cánceres de mama se analizan para determinar si requieren estrógeno para crecer y se encuentra que alrededor del 80 por ciento son sensibles al estrógeno. Estos cánceres a menudo se pueden tratar de manera efectiva con terapia hormonal, como el tamoxifeno, pero hasta un tercio de estos cánceres eventualmente se vuelven resistentes. El nuevo compuesto es un potencial tratamiento de próxima línea altamente efectivo para estos pacientes, dijo el Dr. Raj, parte del equipo de cáncer urológico de UT Southwestern.

Los medicamentos hormonales tradicionales, como el tamoxifeno, funcionan uniéndose a una molécula llamada receptor de estrógeno en las células cancerosas, evitando que el estrógeno se una al receptor, un paso necesario para que las células cancerosas se multipliquen. Pero el receptor de estrógeno puede mutar y cambiar su forma con el tiempo, de modo que el fármaco de tratamiento ya no encaja perfectamente con el receptor. Cuando esto sucede, las células cancerosas comienzan a multiplicarse nuevamente.

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“Ha habido un gran interés en el desarrollo de medicamentos que bloquean la capacidad del receptor de estrógeno, el objetivo principal en la mayoría de los cánceres de mama, de interactuar con las proteínas co-reguladoras que causan el crecimiento de un tumor. Bloquear tales “interacciones proteína-proteína” ha sido el sueño de los investigadores del cáncer durante décadas. El Dr. Raj y sus colegas han hecho algo notable al descubrir lo que podría ser el primero en su clase de una terapia que hace realidad este sueño”, dijo el Dr. David Mangelsdorf, profesor y presidente del Departamento de Farmacología, titular de la Alfred G. Gilman Cátedra Distinguida en Farmacología, y la Cátedra Distinguida Raymond y Ellen Willie en Neurofarmacología Molecular en Honor a Harold B. Crasilneck, Ph.D.

El fármaco actúa bloqueando otras moléculas y proteínas llamadas cofactores, que también deben unirse al receptor de estrógeno para que las células cancerosas se multipliquen. La nueva molécula, denominada ERX-11, imita un péptido o bloque de construcción de proteínas. Hasta el momento, se ha probado en ratones y en células cancerosas extraídas de pacientes y funciona bien en ambos modelos, y no ha habido signos de toxicidad en las pruebas.

Si se traduce con éxito a una terapia humana, otra ventaja de ERX-11 es que los pacientes podrían tomarlo por vía oral, en lugar de una infusión. El Dr. Raj dijo que el grupo espera poner en marcha un ensayo clínico en aproximadamente un año.

La noción de bloquear los cofactores de proteínas también tiene implicaciones para el tratamiento de otros tipos de cáncer. “Esta podría ser una terapia de primera línea para el cáncer de mama en el futuro. Incluso podría conducir a nuevos tratamientos para otros cánceres sensibles a las hormonas. Por ahora, ofrece esperanza a las mujeres con cáncer de mama sensible a los estrógenos para quienes fallan las terapias convencionales”, dijo el Dr. Raj.

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La investigación aparece en la revista en línea  eLife .

Otros investigadores de UT Southwestern que participaron en el estudio son el Dr. Shihong Ma, investigador asociado principal; el Dr. Rui Li, investigador asociado principal; Dr. Xihui Liu, Instructor en Urología; Shino Murakami, investigador estudiante de posgrado; Dr. Wan-Ru Lee, científico investigador; Dr. Vijay Gonugunta, científico investigador; y el Dr. Douglas Strand, Profesor Asistente de Urología.

Los fondos para la investigación fueron proporcionados por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas, el Departamento de Defensa, los Programas de Investigación Médica Dirigidos por el Congreso, la Fundación Welch y la Fundación Mimi y John Cole.

El Centro Oncológico Integral Harold C. Simmons de UT Southwestern es el único Centro Oncológico Integral designado por el NCI en el norte de Texas y uno de los 48 Centros Oncológicos Integrales designados por el NCI en el país. El Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center se encuentra entre los 30 centros de investigación del cáncer de EE. UU. designados por el Instituto Nacional del Cáncer como sitio académico principal de la Red Nacional de Ensayos Clínicos.

Acerca del cáncer de mama sensible a los estrógenos

¿Qué son los cánceres de mama sensibles a los estrógenos?

  • Alrededor del 80 por ciento de los cánceres de mama son receptores de estrógeno positivos, llamados ER positivos, sensibles a ER o, a veces, HR positivos. Esta designación significa que el cáncer requiere estrógeno para crecer.
  • El estrógeno es una hormona producida principalmente por los ovarios en mujeres premenopáusicas y en otros tejidos, especialmente grasa y piel, en mujeres posmenopáusicas.

por qué importa

  • Alrededor de un tercio de los cánceres de mama ER positivos eventualmente se vuelven resistentes a la terapia hormonal tradicional.
  • Las mujeres con cáncer de mama ER positivo, que puede tratarse con terapia hormonal, tienen una tasa de supervivencia a 5 años más alta que las mujeres con cáncer de mama ER negativo.
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¿Quién corre más riesgo?

  • Las mujeres que han tomado terapia de reemplazo hormonal durante más de cinco años tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama ER positivo.
  • El porcentaje de cánceres de mama que son ER-positivos aumenta con la edad.

Fuente: Instituto Nacional del Cáncer

Acerca de UT Southwestern Medical Center

UT Southwestern, uno de los principales centros médicos académicos de la nación, integra investigación biomédica pionera con educación y atención clínica excepcionales. El cuerpo docente de la institución ha recibido seis premios Nobel e incluye a 22 miembros de la Academia Nacional de Ciencias, 18 miembros de la Academia Nacional de Medicina y 14 investigadores del Instituto Médico Howard Hughes. El cuerpo docente de más de 2700 es responsable de los avances médicos revolucionarios y está comprometido a traducir rápidamente la investigación impulsada por la ciencia en nuevos tratamientos clínicos. Los médicos de UT Southwestern brindan atención en alrededor de 80 especialidades a más de 100 000 pacientes hospitalizados, 600 000 casos en la sala de emergencias y supervisan aproximadamente 2,2 millones de visitas ambulatorias al año.

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