El mayor estudio de todo el genoma sobre la susceptibilidad al cáncer de pulmón identifica nuevas causas

Mediante el uso de la plataforma de genotipado OncoArray desarrollada por múltiples consorcios de cáncer, un reciente gran estudio de asociación genómica agregada identifica nuevos loci de susceptibilidad para el cáncer de pulmón, la principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo. Aunque el tabaquismo es el principal factor de riesgo, estudios anteriores han demostrado una heredabilidad del cáncer de pulmón estimada en un 18 %. Estudios previos de asociación del genoma han identificado varios loci de susceptibilidad al cáncer de pulmón, pero la mayor parte de su heredabilidad permanece sin explicación. Este estudio llevó a cabo un genotipado adicional de casos y controles de cáncer de pulmón.

El estudio fue codirigido por Christopher Amos, PhD, Director Interino y Director Asociado de Ciencias de la Población, Norris Cotton Cancer Center; James McKay, PhD, Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer; y Rayjean Hung, PhD, Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum y Universidad de Toronto, junto con muchos investigadores de cáncer de pulmón en todo el mundo. Combinó 14.803 casos y 12.262 controles de ascendencia europea con los datos existentes, totalizando 29.266 casos y 56.450 controles. Los investigadores identificaron 18 loci de susceptibilidad que alcanzaron importancia en todo el genoma, incluidos 10 nuevos loci. Los nuevos loci destacan la sorprendente variación en los patrones de riesgo entre los subtipos de cáncer de pulmón adenocarcinoma y cáncer de pulmón escamoso, con cuatro loci asociados con el cáncer de pulmón en general y seis loci asociados con el adenocarcinoma de pulmón.

Sus hallazgos, “El análisis de asociación a gran escala identifica nuevos loci de susceptibilidad al cáncer de pulmón y la heterogeneidad en la susceptibilidad genética a través de los subtipos histológicos” se publicarán en una próxima edición de Nature Genetics .

“Lo que es particularmente emocionante es la magnitud del estudio junto con los nuevos hallazgos de genes que influyen en el cáncer de pulmón que no se habían informado previamente”, dijo Amos. “Este estudio definitivamente conduce a nuevas ideas sobre los mecanismos que influyen en el riesgo de cáncer de pulmón. En particular, identificamos varias variantes novedosas que influyen en la función de los telómeros y que afectan el riesgo de adenocarcinoma de pulmón. Además, encontramos una variación alrededor de una subunidad del receptor nicotínico que afecta el riesgo de cáncer de pulmón y el comportamiento de fumar y parece tener un efecto primario en el cerebelo, que rara vez se ha implicado en afectar los comportamientos adictivos”. Otros estudios proporcionarán una mejor comprensión del papel de los genes diana en la influencia del riesgo de cáncer de pulmón, el comportamiento tabáquico y los efectos del tabaquismo en la biología del cerebro.

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La Investigación Transdisciplinaria para el Cáncer de Pulmón (TRICL) del Consorcio Internacional de Cáncer de Pulmón (ILCCO) recibió el apoyo de las subvenciones U19-CA148127 y CA148127S1.

Christopher Amos, PhD, es presidente y profesor de ciencia de datos biomédicos, profesor de medicina familiar y comunitaria, y profesor de biología molecular y de sistemas en la Facultad de medicina Geisel de Dartmouth, y director interino y director asociado de ciencias de la población en el Norris Cotton Cancer Center de Dartmouth. .

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Acerca del Centro de Cáncer Norris Cotton en Dartmouth-Hitchcock
El Centro de Cáncer Norris Cotton combina la investigación avanzada del cáncer en la Escuela de Medicina Geisel de Dartmouth con la atención del cáncer centrada en el paciente proporcionada en el Centro Médico Dartmouth-Hitchcock en el Líbano, NH, en las ubicaciones regionales de Dartmouth-Hitchcock en Manchester, Nashua y Keene, NH, y St. Johnsbury, VT, y en hospitales asociados en New Hampshire y Vermont. Es uno de los 45 centros en todo el país que obtuvo la designación de “Centro Integral del Cáncer” del Instituto Nacional del Cáncer. Obtenga más información sobre la investigación, los programas y los ensayos clínicos del Norris Cotton Cancer Center en línea en cancer.dartmouth.edu.

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