El fármaco administrado durante la RCP puede mejorar la supervivencia de un ataque al corazón

Todo el mundo sabe que el tiempo es fundamental cuando se realiza una reanimación cardiopulmonar para salvar la vida de alguien que sufre un paro cardíaco: cuanto antes se realice la RCP, mayores serán las posibilidades de supervivencia de la persona. Pero pocas personas saben que bajar la temperatura central del cuerpo, solo unos pocos grados, puede reducir el riesgo de efectos cardíacos y neurológicos a largo plazo y mejorar la supervivencia si se proporciona durante la RCP y en las horas posteriores a que se reinicie el corazón.

Pero rara vez es posible brindar enfriamiento terapéutico a alguien con un paro cardíaco fuera del hospital. Algunos hospitales y ambulancias tienen chalecos refrigerantes que hacen circular agua fría para bajar la temperatura corporal, pero pueden requerir horas para enfriar el cuerpo a la temperatura adecuada y, en ese tiempo, los beneficios del enfriamiento disminuyen rápidamente.

Ahora, los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago han recibido una subvención de cuatro años de 1,2 millones de dólares de los Institutos Nacionales de Salud para investigar nuevos agentes biológicos que imiten los efectos del enfriamiento cuando se administran durante y después de la RCP.

“Lo ideal sería enfriar el cuerpo mientras realiza la RCP, pero en el mundo real eso es muy difícil”, dijo el Dr. Terry Vanden Hoek, profesor y jefe de medicina de emergencia en la Facultad de Medicina de la UIC y líder investigador de la subvención. “El enfriamiento después de que el corazón ha revivido también es beneficioso, aunque el enfriamiento durante la RCP parece tener los beneficios más profundos.

“Nuestro objetivo es poder comenzar a administrar este nuevo agente biológico por vía intravenosa en el acto para que el paciente comience a obtener los beneficios del enfriamiento cuando son más valiosos”.

Aproximadamente 600.000 personas en los Estados Unidos experimentan un paro cardíaco repentino, que es la tercera causa principal de muerte. La RCP inmediata es la mejor oportunidad de supervivencia de una persona. Vanden Hoek, quien también dirige  Illinois Heart Rescue , un consorcio de organizaciones en Illinois que trabajan juntas para mejorar la supervivencia de un paro cardíaco repentino fuera del hospital, cree que agregar un agente biológico que imite el enfriamiento a la RCP puede mejorar aún más la supervivencia de un paro cardíaco repentino. .

Desde 2012, Illinois Heart Rescue ha capacitado a miles de habitantes de Illinois en RCP y en el uso de desfibriladores externos automáticos. En ese tiempo, la tasa de supervivencia en todo el estado para un paro cardíaco repentino fuera del hospital se ha más que duplicado, del 4 por ciento al 9,4 por ciento.

Vanden Hoek y sus colegas estudiarán los efectos de TAT-PTEN9c, un fármaco que ayuda a restaurar las vías metabólicas críticas necesarias para mantener la vida y la curación en las primeras horas y días posteriores a un paro cardíaco. El enfriamiento terapéutico parece funcionar en estas mismas vías.

Durante un paro cardíaco, las células del corazón se “aturden” y no pueden contraerse normalmente. Tampoco pueden usar su fuente de combustible normal, los ácidos grasos, de manera adecuada. En cambio, la glucosa se convierte en la principal fuente de combustible. Pero el uso de glucosa causa estrés celular y conduce a una mayor producción de otro azúcar llamado sorbitol, que es tóxico en grandes cantidades. Para amortiguar los efectos del sorbitol, las células cardíacas liberan un compuesto llamado taurina, que ayuda a reducir el estrés celular.

“Desafortunadamente, la taurina es muy importante tanto para la salud del corazón como del cerebro, y esta filtración es parte de la razón por la que vemos deterioro cognitivo y problemas neurológicos en algunas personas que han tenido un paro cardíaco”, dijo Vanden Hoek.

TAT-PTEN9c, que fue identificado por Vanden Hoek y sus colegas de la UIC por su capacidad para imitar los efectos del enfriamiento a nivel celular, es capaz de penetrar rápidamente en las células cardíacas para activar una enzima que apoya el metabolismo de la glucosa, previniendo el estrés celular dañino y producción de sorbitol tóxico.

“Este péptido se puede detectar en altas concentraciones en el corazón y el cerebro dentro de los cinco minutos posteriores a la administración intravenosa, y es fundamental para la protección de estos órganos vitales”, dijo Jing Li, profesor asociado de investigación y director de ciencia traslacional y educación en el departamento. de medicina de urgencias de la UIC e investigador de la beca.

Las pruebas preliminares de TAT-PTEN9c en ratones sugieren que puede ser significativamente más terapéutico que el enfriamiento durante la RCP. TAT-PTEN9c administrado hasta 15 minutos después de un paro cardíaco inducido tuvo la capacidad de revivir a los animales, que luego se determinó que eran neurológicamente normales.

Vanden Hoek y sus colegas seguirán investigando los efectos de TAT-PTEN9c y la nicotinamida, también conocida como vitamina B3, sobre la recuperación metabólica en corazones de ratones y ratas. Los investigadores han descubierto que la vitamina B3 tiene efectos sinérgicos con TAT-PTEN9c. También determinarán si los niveles plasmáticos de taurina se pueden usar como biomarcador para ayudar a guiar el tratamiento del paro cardíaco con TAT-PTEN9c y vitamina B3.

Michael O’Donnell de UIC es co-investigador principal de la subvención. El Dr. Xiangdong Zhu de la UIC y el Dr. James McCarthy de la Facultad de Medicina de la Universidad de Texas en Houston son coinvestigadores de la subvención.

Esta investigación será apoyada por la subvención R01 GM120485 de los Institutos Nacionales de Salud. El desarrollo del péptido TAT-PTEN9c y parte del estudio funcional de este péptido también fueron respaldados por el Consorcio Biomédico de Chicago y el Premio de Prueba de Concepto del Canciller de la UIC.

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