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RECOMENDACIONES

Los investigadores de U CLA han descubierto que el tiempo lo es todo cuando se trata de prevenir que una mutación genética específica en ratones desarrolle tumores cancerosos raros y de rápido crecimiento, que también afectan a los niños pequeños. Esta mutación también puede causar una condición de tumor benigno en humanos en la edad adulta.

Los científicos descubrieron que cuando un gen supresor de tumores se apaga o se desactiva durante las primeras etapas de un embrión de ratón en desarrollo, induce la formación de un tumor maligno. La investigación demuestra que este tipo de tumor maligno no se formará si el gen se inactiva durante las últimas etapas del desarrollo del nervio. Sin embargo, cuando se combina con la inactivación de un segundo supresor de tumores, se desarrollan tumores no cancerosos en ratones más viejos.

La investigación, dirigida por el Dr. Marco Giovannini, miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA y autor principal del estudio, es la primera de su tipo en analizar el papel funcional de las mutaciones en un modelo de ratón con ambos genes supresores de tumores conocidos como SMARCB1. y NF2.

ANTECEDENTES

Un síndrome de predisposición tumoral es un trastorno genético en el que las mutaciones genéticas heredadas predisponen a los individuos afectados al desarrollo de múltiples tumores. Las personas que portan mutaciones del gen SMARCB1 están predispuestas al síndrome de predisposición a tumores rabdoides o al síndrome de schwannomatosis familiar, pero aún se desconocen los mecanismos que causan una u otra enfermedad.

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El síndrome de predisposición a tumores rabdoides afecta a bebés y niños pequeños que desarrollan tumores malignos muy agresivos principalmente en el cerebro, la médula espinal, los riñones y otros tejidos blandos. El tratamiento de los tumores rabdoides implica cirugía y quimioterapia, pero los pacientes tienen un mal pronóstico.

Los adultos con mutaciones del gen SMARCB1 tienen un mayor riesgo de desarrollar schwannomatosis familiar y, por lo general, desarrollan tumores de schwannoma no cancerosos, que pueden afectar cualquier nervio dentro del cuerpo humano. Los síntomas pueden incluir bultos dolorosos u hormigueo y entumecimiento que se tratan con cirugía.

MÉTODO

Giovannini y sus colegas usaron ratones genéticamente modificados para inducir diferentes mutaciones genéticas durante el desarrollo de tumores rabdoides y schwannomas. Los investigadores también encontraron que los tumores malignos en este modelo de ratón tenían características moleculares muy similares a los tumores rabdoides humanos.

IMPACTO

Los hallazgos del estudio se utilizarán para refinar y desarrollar nuevas terapias y tratamientos, que podrían beneficiar a niños pequeños y adultos con estos síndromes tumorales.

AUTORES

Giovannini es profesor residente en el departamento de cirugía de cabeza y cuello de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y el primer autor Jeremie Vitte es investigador asistente en el departamento de cirugía de cabeza y cuello de la facultad de medicina. Los coautores son el Dr. Giovanni Coppola, profesor asociado residente, y Fuying Gao, analista de datos en el departamento de psiquiatría y ciencias bioconductuales y en el Instituto Semel de Neurociencia y Comportamiento Humano de la facultad de medicina. El Dr. Alexander Judkins, vicepresidente del departamento de patología de la Facultad de Medicina Keck de la USC, también contribuyó a este estudio.

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DIARIO

El estudio  se publica  en línea en la revista Nature Communications.

FONDOS

La investigación cuenta con el apoyo del Departamento de Defensa de los Estados Unidos y la Fundación de Tumores Infantiles.

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