El estudio de fase 1 muestra datos alentadores para la terapia de reemplazo de genes para la atrofia muscular espinal tipo 1

Columbus, OH:  una infusión intravenosa única de la dosis alta de terapia génica prolongó la supervivencia de los pacientes con atrofia muscular espinal tipo 1 (SMA1) en un ensayo clínico de fase 1, según un estudio publicado hoy en el  New England Journal of medicina _ El estudio fue realizado por investigadores del Nationwide Children’s Hospital en colaboración con AveXis, Inc. y la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio.

“Mi equipo en Nationwide Children’s ha trabajado con compromiso y dedicación para desarrollar una terapia que posteriormente podría demostrarse a través de ensayos clínicos futuros para alterar potencialmente el curso de esta condición implacable y proporcionar una opción terapéutica para las familias y los bebés con AME1”, dice Jerry. Mendell, MD, investigador principal del Centro de Terapia Génica del Nationwide Children’s.

La SMA1 es una enfermedad neuromuscular infantil progresiva causada por una mutación en un solo gen. Los niños con SMA1 no logran alcanzar los hitos motores y, por lo general, mueren o requieren ventilación mecánica permanente a los 2 años de edad. El ensayo clínico de fase 1 es el primero en probar el reemplazo funcional del gen mutado responsable de SMA1.

Una inyección intravenosa única del serotipo 9 del virus adenoasociado modificado (AAV9) entregó el gen SMN a 15 pacientes. Tres pacientes recibieron una dosis baja, mientras que 12 pacientes recibieron una dosis alta. En el ensayo de Fase 1, los pacientes del grupo de dosis alta demostraron una mejoría en la función motora y tuvieron una menor necesidad de atención de apoyo en comparación con la evolución natural de la enfermedad.

Específicamente, al final del período de estudio, los 15 pacientes parecían tener un perfil de seguridad favorable y, en general, ser bien tolerados. De los 12 pacientes tratados con la dosis alta, el 92 por ciento de los pacientes lograron el control de la cabeza, el 75 por ciento de los pacientes pueden darse la vuelta y el 92 por ciento de los pacientes pueden sentarse con ayuda. El setenta y cinco por ciento de estos pacientes ahora están sentados durante 30 segundos o más. Dos pacientes pueden gatear, jalar para pararse y pararse y caminar de forma independiente.

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De acuerdo con la historia natural de la enfermedad, los pacientes requieren apoyo nutricional y respiratorio a los 12 meses de edad y no pueden tragar ni hablar con eficacia. De los pacientes que recibieron la dosis alta en el estudio, 11 pacientes pueden hablar, 11 pacientes se alimentan por vía oral y siete no requieren presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles a partir del corte de datos (7 de agosto de 2017).

“En esta primera fase de ensayos clínicos, hemos observado resultados preliminares que parecen ser prometedores en comparación con la historia natural de la AME tipo 1”, dice el Dr. Mendell, también miembro de la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio.

Este estudio se basa en casi tres décadas de investigación fundamental dirigida por equipos de Nationwide Children’s y el Wexner Medical Center de Ohio State y ejemplifica los fuertes lazos científicos básicos y clínicos entre las dos instituciones. Arthur Burghes, PhD, de Ohio State creó un modelo de ratón SMA innovador que sigue siendo el estándar por el cual se prueban inicialmente todas las terapias, incluido AVXS-101. El autor principal del estudio, Brian Kaspar, PhD, descubrió durante su nombramiento en Nationwide Children’s que el vector AAV9 era capaz de cruzar la barrera hematoencefálica cuando se inyectaba en el sistema vascular para administrar genes directamente a las neuronas motoras. Luego, los dos laboratorios colaboraron para demostrar que scAAV9-SMN, cuando se administraba a ratones AME poco después del nacimiento, prevenía por completo su trastorno neuromuscular.

“En las enfermedades neurológicas, es raro pasar de un defecto genético a la terapia de manera tan directa, y el hecho de que esto haya sucedido aquí en un solo lugar es quizás aún más raro”, dijo John Kissel, MD, presidente de Neurología en Ohio State y director de la Clínica SMA en Nationwide Children’s.

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AveXis, Inc., una compañía de terapia génica en etapa clínica que desarrolla tratamientos para pacientes que padecen enfermedades genéticas neurológicas raras y potencialmente mortales, anunció en julio de 2016 que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la designación de terapia innovadora para el tratamiento basado en resultados clínicos preliminares del ensayo de AVXS-101.

“En AveXis, estamos enormemente complacidos de ver que todos los niños que recibieron AVXS-101 están vivos y sin soporte ventilatorio permanente a los 20 meses de edad y más, una edad en la que, lamentablemente, solo el ocho por ciento de los niños no tratados con AME Tipo 1 se espera que sobrevivan sin apoyo respiratorio permanente”, dijo el Dr. Kaspar, que ahora se desempeña como director científico de AveXis. “La publicación del New England Journal of Medicine marca un hito emocionante en el desarrollo de AVXS-101”.

Los fondos para el ensayo fueron proporcionados por Sophia’s Cure Foundation, The Research Institute at Nationwide Children’s y AveXis, Inc.

Haga clic aquí para obtener más información sobre cómo funciona la terapia de reemplazo de genes.

Acerca del Instituto de Investigación del Hospital Nacional de Niños

Nombrado en el cuadro de honor de los 10 principales en la lista 2017-18 de “Los mejores hospitales para niños de Estados Unidos” de US News & World Report, el Nationwide Children’s Hospital es uno de los sistemas de atención médica pediátrica independientes sin fines de lucro más grandes de Estados Unidos que brinda bienestar, prevención, diagnóstico y tratamiento. y atención de rehabilitación para bebés, niños y adolescentes, así como para pacientes adultos con enfermedades congénitas. Como sede del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, el cuerpo docente de Nationwide Children’s capacita a la próxima generación de pediatras, científicos y especialistas en pediatría. El Instituto de Investigación del Nationwide Children’s Hospital es una de las 10 principales instalaciones de investigación pediátrica independientes financiadas por los Institutos Nacionales de la Salud en los EE. investigación traslacional y de servicios de salud en Nationwide Children’s. El Instituto de Investigación abarca tres instalaciones de investigación con un total de 525,000 pies cuadrados dedicados a la investigación. Hay más información disponible en NationwideChildrens.org/Research.

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