Un estudio de la Universidad de Rice descubrió que el fármaco diflunisal, similar a la aspirina, bloquea la acción de la prestina, una proteína clave necesaria para la audición.
La investigación, que está disponible en línea en la revista de acceso abierto PLOS ONE , surgió de un estudio de Rice de 2015 que evaluó más de media docena de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, o AINE, en busca de posibles interacciones con la proteína prestina . Prestin es una proteína altamente especializada que impulsa la acción de las células ciliadas externas en la cóclea, un órgano del oído interno que permite que las personas y los animales escuchen.
“Tomar demasiada aspirina puede causar sordera temporal, y los investigadores descubrieron hace más de una década que esto sucede porque el salicilato, uno de los principales metabolitos de la aspirina, interfiere con la prestina”, dijo el autor principal del estudio, Guillaume Duret, científico investigador del Departamento de Rice. de Ingeniería Eléctrica e Informática. “Dada la cantidad de AINE de uso común que funcionan de manera similar a la aspirina, parecía una buena idea averiguar si también podrían inhibir la prestina”.
Duret dijo que el diflunisal fue el único fármaco en la prueba que bloqueó la acción de la prestina. Dijo que los hallazgos sugieren que la inhibición ocurre al competir con los iones de cloruro en la prestina, un mecanismo similar al que se ha propuesto para el salicilato. El estudio también encontró que la dosis necesaria para inducir una reacción era menor que la dosis de aspirina necesaria para inducir una reacción similar.
El diflunisal se receta principalmente como analgésico leve y antiinflamatorio para la artritis. Pero Duret dijo que los hallazgos llegan en un momento importante porque la comunidad médica está considerando reutilizar el diflunisal como un posible tratamiento tanto para el cáncer como para la polineuropatía amiloide.
“Hasta ahora, se ha usado en forma de píldora que se ingiere, y los efectos secundarios conocidos son para dosis relativamente pequeñas, como si estuviera tomando aspirina”, dijo Duret. “Para dosis mayores que quizás se inyecten, es posible que aún no se conozcan los efectos secundarios”.
Condujo los experimentos del estudio en 2015 con dos de los principales expertos mundiales en prestina y células ciliadas externas, el bioingeniero Rob Raphael de Rice y el biólogo molecular Fred Pereira del Baylor College of Medicine.
Los nuevos hallazgos no fueron fáciles de obtener. Implicaron docenas de minuciosos experimentos en los que Duret aisló y midió la actividad de células ciliadas externas vivas de la cóclea de ratones. Para obtener sus medidas, Duret tuvo que encontrar las células bajo un microscopio, sujetarlas con una pipeta de vidrio y aplicar y medir la corriente a través de un proceso conocido como fijación de parche de células enteras . Las pruebas debían realizarse con y sin la presencia de diflunisal y antes de que murieran las células de vida corta.
Raphael, que ha estudiado la prestina durante más de 15 años y que realizó algunos de los primeros descubrimientos sobre la interferencia de los salicilatos con la prestina, dijo que se necesitan pruebas en animales vivos para determinar si el diflunisal causa sordera y en qué dosis.
“Además de la importancia clínica potencial, la investigación cuidadosamente realizada por Guillame nos ha ayudado a refinar nuestra comprensión de cómo interactúan las moléculas con la prestina y cómo funciona la prestina en sí misma”, dijo Raphael.
Dijo que el estudio también reveló un efecto directo del diflunisal en la membrana de las células ciliadas, un resultado que puede tener implicaciones para otros sistemas fisiológicos.
“Este estudio llega en un momento en el que existe un entusiasmo considerable por nuevos campos como los sistemas y la biología sintética”, dijo Raphael, cuyo laboratorio está desarrollando modelos a nivel de sistemas de transporte de iones en la cóclea.
“Este es un recordatorio de que todavía no tenemos una comprensión básica de cómo los medicamentos de uso común afectan proteínas importantes en nuestras membranas celulares”, dijo. “A veces, incluso los descubrimientos en tu propio laboratorio te humillan ante la magnitud de lo que aún no sabemos sobre los sistemas biológicos”.
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.