El descubrimiento de los destinos de las células sanguíneas humanas revisa el conocimiento del desarrollo de las células inmunitarias

Investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) identifican descendientes de células madre humanas destinadas a convertirse en monocitos, actualizando nuestra comprensión del desarrollo de las células sanguíneas y allanando el camino para posibles descubrimientos terapéuticos.

Tokio , Japón: las células inmunitarias protegen a su huésped de la infección por patógenos. Incluyen monocitos, que son glóbulos blancos grandes que pueden diferenciarse en macrófagos y células dendríticas en respuesta a señales inflamatorias. Los monocitos se derivan de las células madre de la sangre en la médula ósea a través de un tipo de célula intermedia, la célula progenitora, que es ligeramente más diferenciada que las células madre. Investigaciones anteriores identificaron una célula progenitora de monocitos común (cMoP) en ratones que solo se convierte en monocitos. Ahora, la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) ha identificado progenitores de monocitos equivalentes en humanos. Esto amplía lo que sabemos sobre el proceso de diferenciación de los monocitos y abre posibles aplicaciones terapéuticas dirigidas a estas células.

Los monocitos, macrófagos y células dendríticas expresan diferentes proteínas en su superficie celular. El equipo analizó estas proteínas para identificar dos (CLEC12A y CD64) que podrían usarse como marcadores según los niveles altos y bajos de expresión. A continuación, se usó sangre de cordón umbilical humano como fuente de un tipo de células progenitoras de monocitos y granulocitos. El equipo dividió esta población celular en cuatro subgrupos según los niveles de expresión del marcador.

Uno de estos subgrupos era una población de células que expresaban altos niveles tanto de CLEC12A como de CD64. Al cultivar pequeñas colonias de células en el laboratorio, los investigadores demostraron que este subgrupo solo se convirtió en monocitos, lo que indica que eran equivalentes a los cMoP de ratón identificados anteriormente. Otra subpoblación que expresa un alto nivel de CLEC12A y un nivel intermedio de CD64 podría diferenciarse solo en granulocitos y monocitos, mientras que los subgrupos restantes que carecen de expresión de CD64 podrían generar células dendríticas. Esto indica que el progenitor original contenía una mezcla de tipos de células.

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Se demostró que los cMoP humanos y de ratón comparten la expresión de una serie de genes que son típicos de las células progenitoras en lugar de las células maduras, y las características de expresión génica de la “firma de monocitos” de los monocitos también fueron más evidentes a medida que los tipos de células se comprometían más a diferenciarse en monocitos. . “Al centrarnos en el nivel de expresión y el patrón de las proteínas de la superficie celular, observamos un proceso de diferenciación secuencial de los progenitores de granulocitos/monocitos a través de cMoP a los premonocitos y luego a los monocitos que fue respaldado por estudios de expresión génica”, dice el autor correspondiente Toshiaki Ohteki. “Esto actualiza lo que sabemos sobre la vía de desarrollo de las células sanguíneas humanas”.

Dado que los monocitos dan lugar a macrófagos asociados a tumores (TAM), osteoclastos y macrófagos colitogénicos, este hallazgo también podría arrojar luz sobre posibles aplicaciones terapéuticas dirigidas a cMoP y monocitos.

El trabajo ha sido publicado como “Identificación de un progenitor clonogénico humano con un potencial de diferenciación de monocitos estricto: una contraparte de los cMoP de ratón”.

Fig: Identificación del progenitor de monocitos comunes humanos (cMoP)
Los monocitos surgen de las células madre hematopoyéticas (HSC) a través de progenitores intermedios secuenciales en la médula ósea (MO), y la inflamación puede provocar que los monocitos inflamatorios que se infiltran en los tejidos se diferencien en macrófagos y células dendríticas derivadas de monocitos. (DC), que están asociadas con enfermedades inflamatorias. Se ha identificado un progenitor de monocitos común (cMoP) que está restringido al linaje de monocitos en ratones, pero no en humanos.

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