El crecimiento del cáncer de cerebro se detuvo por la ausencia de proteína

Los gliomas de alto grado, un grupo de tumores cerebrales agresivos, dejan de crecer en ratones si una molécula de señalización llamada neuroligina-3 está ausente o su actividad se bloquea con medicamentos, ha demostrado un equipo de Stanford.

El crecimiento de ciertos tumores cerebrales agresivos se puede detener cortando su acceso a una molécula de señalización producida por las células nerviosas del cerebro, según un nuevo estudio realizado por investigadores de la  Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford .

Cuando la molécula de señalización neuroligina-3 estaba ausente, o cuando su señal se interrumpía con medicamentos, los cánceres humanos llamados gliomas de alto grado no podían propagarse en los cerebros de los ratones, encontraron los investigadores.

El estudio fue publicado en línea el 20 de septiembre en  Nature . La estudiante graduada Humsa Venkatesh es la autora principal del estudio.

“Pensamos que cuando colocamos células de glioma en el cerebro de un ratón que tenía deficiencia de neuroligina-3, eso podría disminuir el crecimiento del tumor en cierta medida. Lo que encontramos fue realmente sorprendente para nosotros: durante varios meses, estos tumores cerebrales simplemente no crecieron”, dijo Michelle Monje, MD, PhD, profesora asistente de neurología y autora principal del estudio. Los hallazgos sugieren que interrumpir la señal de neuroligina-3 podría ser una estrategia útil para controlar los gliomas de alto grado en pacientes humanos, añadió Monje.

Los gliomas de alto grado son un grupo de tumores cerebrales mortales que incluyen el glioblastoma en adultos, el cáncer cerebral que ahora afecta al senador estadounidense John McCain de Arizona; oligodendroglioma anaplásico; glioblastoma pediátrico; y un tumor pediátrico llamado glioma pontino intrínseco difuso. Las tasas de supervivencia a cinco años son del 60 % para el oligodendroglioma anaplásico, alrededor del 10 % para los glioblastomas adultos y pediátricos y prácticamente inexistentes para el DIPG. Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos.

Secuestro De La Maquinaria Normal

Los nuevos hallazgos se basan en investigaciones anteriores publicadas por el equipo de Monje en 2015. En ese momento, los científicos demostraron que la neuroligina-3 impulsaba el crecimiento de los gliomas de alto grado. Esto fue sorprendente porque la proteína es parte de la maquinaria normal de neuroplasticidad en un cerebro sano, y es un concepto relativamente nuevo que el cáncer puede secuestrar la función saludable de un órgano para impulsar el crecimiento del cáncer.

Lee mas  Las variantes del número de copias genómicas contribuyen al deterioro cognitivo

En el nuevo estudio, el equipo de Monje examinó ratones modificados genéticamente para que carecieran de neuroligina-3. Estos ratones tienen una función cerebral casi normal. Sin embargo, cuando sus cerebros fueron implantados con cualquiera de las formas de glioma humano de alto grado, las células cancerosas no pudieron proliferar. El estancamiento del crecimiento persistió durante varios meses.

“La falta de neuroligina-3 no mata las células cancerosas; las células que están ahí quedan ahí, pero no crecen”, dijo Monje. Sin embargo, cuatro meses y medio después de la implantación, los tumores en algunos ratones eludieron su dependencia de la neuroligina-3 y comenzaron a crecer nuevamente, agregó.

Efecto Específico De Los Gliomas De Alto Grado

Los investigadores también intentaron implantar células de cáncer de mama humano en cerebros de ratones que carecían de neuroligina-3. La falta de neuroligina-3 no afectó el crecimiento del cáncer de mama, lo que demuestra que el efecto es específico de los gliomas de alto grado.

Tendremos que atacar estos tumores desde muchos ángulos diferentes para curarlos.

Los efectos del estancamiento del crecimiento, conservados en diferentes clases de gliomas de alto grado, fueron inesperadamente fuertes. Para averiguar por qué, los investigadores realizaron experimentos de seguimiento que examinaron las señales celulares involucradas en el papel de la neuroligina-3 en la división de las células de glioma, lo que demostró que la neuroligina-3 activa múltiples vías de señalización que promueven el cáncer y también aumenta la expresión de genes. involucrado en la proliferación celular, promoción de malignidad, función de los canales de potasio y función de sinapsis. Los investigadores ahora creen que la neuroligina-3 es más que un simple guardián de la división celular del glioma, aunque se necesita más investigación para aclarar su función exacta, dijo Monje.

Lee mas  Un estudio encuentra que un índice de masa corporal (IMC) más alto es un factor de riesgo para la deficiencia de hierro en niños de uno a tres años de edad

El equipo también exploró si el bloqueo de la neuroligina-3 tiene potencial terapéutico para tratar los gliomas. Usando ratones con señalización cerebral normal de neuroligina-3 y gliomas humanos de alto grado, los investigadores probaron si dos inhibidores de la secreción de neuroligina-3 podrían detener el crecimiento de los cánceres. Uno de los inhibidores nunca se probó en humanos, pero el otro ya llegó a los ensayos clínicos de fase 2 como una posible quimioterapia para otras formas de cáncer fuera del cerebro.

Ambos inhibidores redujeron significativamente el crecimiento del glioma durante un ensayo a corto plazo, lo que sugiere que la estrategia de inhibir la secreción de neuroligina-3 puede ayudar a los pacientes humanos.

‘Camino Claro A Seguir Para La Terapia’

“Tenemos un camino muy claro a seguir para la terapia; estamos en el proceso de trabajar con la empresa propietaria del compuesto clínicamente caracterizado en un esfuerzo por llevarlo a un ensayo clínico para pacientes con tumores cerebrales”, dijo Monje. La inhibición de la neuroligina-3 no representará una cura para los gliomas de alto grado, advirtió, ya que no mata las células cancerosas. En última instancia, espera combinarlo con otras estrategias de tratamiento contra los tumores.

“Tendremos que atacar estos tumores desde muchos ángulos diferentes para curarlos”, dijo Monje. Pero dado lo devastadores que son los tumores, la posibilidad de usar la inhibición de la neuroligina-3 para retrasar la progresión del tumor es un desarrollo esperanzador, agregó. “Cualquier extensión mensurable de la vida y mejora de la calidad de vida es una verdadera victoria para estos pacientes”.

El trabajo del equipo es un ejemplo del enfoque de Stanford Medicine en la  salud de precisión , cuyo objetivo es anticipar y prevenir enfermedades en los sanos y diagnosticar y tratar con precisión las enfermedades en los enfermos.

Otros coautores de Stanford son la estudiante de grado Lydia Tam; la asociada de investigación en ciencias biológicas Pamelyn Woo; y los estudiantes graduados James Lennon, Surya Nagaraja y Shawn Gillespie. Monje es miembro del  Instituto de Investigación de Salud Infantil de Stanford , el  Instituto de Medicina Regenerativa  y Biología de Células Madre de Stanford ,  Bio-X , el  Instituto del Cáncer de Stanford  y el  Instituto de Neurociencias de Stanford .

Lee mas  Transmisión de rotavirus influenciada por la temperatura, el movimiento del agua

Los científicos del Instituto del Cáncer Dana Farber, la Escuela de Medicina de Harvard y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales también contribuyeron al estudio.

La investigación fue financiada por la  Fundación V ; el Fondo de Investigación Liwei Wang; los  Institutos Nacionales de Salud  (subvenciones R01NS092597, 1F31CA200273, P50CA168504 y R35CA210057); el  Departamento de Defensa ; la Fundación McKenna Claire; Fundación del puesto de limonada de Alex; La Fundación La Cura Comienza Ahora; la Colaborativa DIPG; la Fundación Lyla Nsouli; Desentrañar el cáncer pediátrico; el  Instituto de Medicina Regenerativa de California; la Fundación de Tumores Cerebrales Infantiles; la Fundación Matthew Larson; la Fundación de Cáncer Infantil Joey Fabus; la Fundación DIPG Wayland Villars; los fondos conmemorativos de Connor Johnson, Zoey Ganesh y Declan Gloster; la Fundación N8; el Fondo de Virginia y DK Ludwig para la Investigación del Cáncer; el Instituto de Investigación de Salud Infantil de Stanford; la Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama; el  Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales ; y el  Instituto Nacional del Cáncer .

El Departamento de Neurología y Ciencias Neurológicas de Stanford   también apoyó el trabajo.

Por  ERIN DIGITAL

Erin Digitale es la escritora científica de pediatría de la Oficina de Comunicación y Asuntos Públicos de la facultad de medicina. Envíele un correo electrónico a  [email protected] .


Stanford Medicine integra la investigación, la educación médica y la atención médica en sus tres instituciones:  la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford ,  Stanford Health Care (anteriormente Stanford Hospital & Clinics) y  Lucile Packard Children’s Hospital Stanford . Para obtener más información, visite el sitio de la Oficina de Comunicación y Asuntos Públicos en  http://mednews.stanford.edu .

Artículos Relacionados:

  • Gundry MD 24 Strain Probiotic Review 2022 – Probiótico para apoyo digestivo
  • Reseñas de Kiierr – Gorro láser 2022 para el crecimiento del cabello
  • Golden Monk Kratom Vendor 2022: Reseñas de clientes, cepas, cupones
  • Gundry MD Power Blues – Reseñas de suplementos de 2022 y guía de compra
  • Los mejores terapeutas holísticos cerca de mí 2022: 5 asesoramiento espiritual
  • Los mejores estetoscopios de 2022: reseñas de las 10 mejores marcas

Related Posts

Leave a Reply

Your email address will not be published.