El canal de transporte de proteínas ofrece un nuevo objetivo para frustrar los patógenos

CORVALLIS, Ore. – Una bacteria que ataca a las personas que padecen una enfermedad pulmonar crónica y sistemas inmunológicos comprometidos podría detenerse al interrumpir los canales de distribución que utiliza el organismo para acceder al citoplasma rico en nutrientes de su célula huésped.

Los hallazgos de los investigadores de las facultades de ciencia  y  medicina veterinaria de la Universidad Estatal de Oregón   son importantes porque sugieren un nuevo objetivo terapéutico para una de las principales causas de infección bacteriana en pacientes con VIH/SIDA.

La bacteria es Mycobacterium avium, el patógeno más común entre las micobacterias no tuberculosas. Altamente oportunista, M. avium invade y prolifera dentro de una variedad de células humanas; reside en una vacuola citoplásmica y sobrevive remodelando su compartimento vacuolar y resistiendo los mecanismos antimicrobianos de su huésped.

“La mayoría de las bacterias que crecen en las células fagocíticas exportan sus proteínas efectoras que deterioran o redirigen la función de los macrófagos mediante el uso de un aparato similar a una aguja que perfora la membrana de la vacuola y entrega moléculas asociadas con la virulencia al citoplasma”, dijo el coautor Luiz Bermúdez de OSU’s. Facultad de Medicina Veterinaria. “Pero las micobacterias no tienen eso, por lo que la pregunta siempre ha sido cómo se exportan todas estas proteínas, cómo cruzan la membrana de la vacuola”.

Es probable que lo hagan porque las proteínas del patógeno se acoplan para transportar proteínas del fagosoma en la célula huésped de una manera que permite la secreción eficiente de proteínas efectoras. La coautora de correspondencia Lia Danelishvili, también de la Facultad de Medicina Veterinaria, identificó los canales de aniones dependientes de voltaje como un posible medio para exportar esas proteínas.

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“Un VDAC es muy pequeño, pero puede llegar a ser más grande si varias proteínas VDAC se juntan a través de la polimerización”, dijo Bermúdez. “Encontramos que sí, las micobacterias usan proteínas de superficie para unirse al VDAC. Pero aunque tratamos de ver si las proteínas de la micobacteria eran exportadas por el VDAC, no pudimos demostrarlo. Sin embargo, demostramos que otro componente de la pared celular de la micobacteria, los lípidos, son exportados por ese mecanismo”.

El siguiente paso es determinar qué interacciones físicas y químicas específicas ocurren para hacer posible el transporte de proteínas efectoras.

“La idea es averiguar el mecanismo que usan las bacterias para secretar proteínas producidas en las células que tienen funciones importantes en el control de la actividad fagocítica que se supone que las mata”, dijo Bermúdez.

Los hallazgos  se publicaron recientemente en Scientific Reports.

Acerca de la Facultad de Medicina Veterinaria de OSU:  La misión principal de la Facultad de Medicina Veterinaria de OSU es servir a la gente de Oregón y a las diversas industrias ganaderas y de animales de compañía fomentando la comprensión de las prácticas y procedimientos médicos animales. A través de la investigación, la práctica clínica y los esfuerzos de extensión en la comunidad, la universidad ofrece a los futuros veterinarios de Oregón una de las formaciones más completas disponibles en cualquier lugar.

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