Los científicos de la EPFL han identificado dos enzimas que protegen los cromosomas del daño oxidativo y el acortamiento. Bloquearlos podría ser una nueva estrategia contra el cáncer para detener la telomerasa, la enzima que inmortaliza los tumores.
Antes de la división celular, las largas cadenas de ADN de la célula se envuelven firmemente en las estructuras que conocemos como cromosomas. Esto protege el material genético de la célula del daño físico y químico.
Los extremos de los cromosomas se llaman telómeros. Estas son estructuras especializadas que deben replicarse con cada ciclo de división celular. Pero la replicación completa de los telómeros hasta los extremos de los cromosomas también requiere mecanismos especializados, y estos son limitados. Los telómeros también son muy sensibles al daño oxidativo, lo que afecta su capacidad de replicación.
Debido a esto, los telómeros se encogen con el tiempo, lo que limita la vida útil de las células. El acortamiento de los telómeros es esencialmente la causa del envejecimiento celular.
Ahora, Joachim Lingner y Wareed Ahmed en EPFL han descubierto dos enzimas antioxidantes que trabajan juntas para prevenir la oxidación del ADN telomérico en los extremos de los cromosomas. Los científicos interrumpieron ambas enzimas, llamadas PRDX1 y MTH1, en las células cancerosas y descubrieron que los telómeros de las células se encogían con cada ronda de división celular, y finalmente desaparecían por completo.
Uno de los objetivos prometedores en la terapia del cáncer es la enzima telomerasa. Normalmente, la telomerasa evita que los telómeros se acorten en las células germinales y madre, lo que ayuda al desarrollo. Pero la telomerasa también es muy activa en las células cancerosas, mantiene sus telómeros intactos y hace que las células sean virtualmente inmortales. El nuevo trabajo muestra que la interrupción de PRDX1 y MTH1 evita que la telomerasa contrarreste el acortamiento de los telómeros.
Hasta ahora, los intentos de bloquear eficazmente la telomerasa en el cáncer no han dado resultado en la clínica. El descubrimiento de las enzimas cooperantes abre una nueva oportunidad para bloquear indirectamente la telomerasa. “En lugar de inhibir la enzima en sí, nos dirigimos a su sustrato, el extremo del cromosoma, haciéndolo imposible de extender por la telomerasa”, dice Lingner.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.