Un estudio piloto de la USC, el primer ensayo clínico de este medicamento en pacientes con cáncer, informó niveles más bajos de antígeno prostático específico en más de la mitad de los participantes.
Un antidepresivo en uso durante décadas, reutilizado para combatir el cáncer de próstata, se muestra prometedor para ayudar a los pacientes cuya enfermedad ha regresado después de la cirugía o la radiación, según muestra un estudio piloto en la USC.
El fármaco, un inhibidor de la MAO llamado fenelzina, representa una posible nueva dirección de tratamiento con menos efectos secundarios para los hombres con cáncer de próstata recurrente, dijeron los investigadores.
“Hasta donde sabemos, este estudio es el primer ensayo clínico de un inhibidor de la MAO en pacientes con cáncer”, dijo la autora principal Jean Shih , profesora universitaria de la Facultad de Farmacia de la USC que ha estudiado la enzima MAO, o monoaminooxidasa, durante cuatro décadas. .
La investigación aparece en la revista Prostate Cancer and Prostatic Diseases .
“Si se confirman nuestros hallazgos, esto podría ser parte de una nueva vía para los pacientes que podría evitar los efectos secundarios indeseables de las terapias estándar”, dijo el primer autor Mitchell Gross , oncólogo médico y director de investigación del Instituto Lawrence J. Ellison de Medicina Transformativa de USC . Gross y Shih han estado colaborando durante varios años para llevar su investigación del laboratorio a la clínica.
En este estudio, 11 de 20 participantes tuvieron una disminución medible en sus niveles de PSA después de 12 semanas de tratamiento dos veces al día, y la mayor disminución en el PSA fue una caída del 74 %. PSA significa antígeno prostático específico; es un biomarcador del cáncer de próstata que circula en la sangre.
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Cómo los inhibidores de la MAO pueden ayudar a los pacientes con cáncer de próstata
El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común, detrás del cáncer de piel, diagnosticado en hombres en los Estados Unidos, con alrededor de 174 000 casos diagnosticados cada año. Para la mayoría de los pacientes, el cáncer de próstata se trata con cirugía, radiación o una combinación de ambas.
Después de la cirugía, el PSA de un paciente debe estar cerca de cero. Sin embargo, en alrededor de un tercio de los pacientes, el nivel de PSA vuelve a aumentar, lo que indica que el cáncer ha regresado. La terapia hormonal es un tratamiento estándar para el cáncer de próstata recurrente, pero tiene efectos secundarios graves que afectan la calidad de vida.
Ahí es donde los inhibidores de la MAO pueden ayudar.
Los inhibidores de la MAO tratan la depresión al reajustar los niveles de neurotransmisores como la serotonina y la dopamina en el cerebro. La desventaja es que el medicamento requiere cambios en la dieta y evitar cuidadosamente las interacciones entre medicamentos para prevenir efectos secundarios graves.
En el cáncer de próstata, los inhibidores de la MAO interrumpen la señalización del receptor de andrógenos, la principal vía de crecimiento del cáncer de próstata. Estudios previos con animales y líneas celulares de cáncer de próstata humano mostraron que los inhibidores de la MAO reducían el crecimiento y la propagación del cáncer de próstata, encontraron los investigadores.
Debido a que el inhibidor de la MAO fenelzina ya está aprobado por la FDA, los investigadores pudieron diseñar e implementar rápidamente un estudio piloto para probar la capacidad del medicamento para combatir el cáncer.
El antidepresivo reduce los niveles de PSA
Para este estudio, los investigadores inscribieron a 20 participantes que habían sido tratados por cáncer de próstata y que tenían niveles elevados de PSA. Los pacientes recibieron el inhibidor de la MAO fenelzina dos veces al día durante 12 semanas. Cincuenta y cinco por ciento de los hombres experimentaron descensos de PSA; cinco de ellos vieron descensos del nivel de PSA del 30 % o más; dos participantes vieron disminuciones del 50% o más.
Tres pacientes tuvieron que abandonar debido a mareos o hipertensión.
Las principales limitaciones del estudio incluyen la falta de un grupo de comparación con placebo y el pequeño tamaño de la muestra, dijeron los investigadores. Se planean estudios adicionales y Shih ha patentado un inhibidor de la MAO de segunda generación etiquetado con una sustancia que podría ayudar a los médicos a ver dónde se ha propagado el cáncer.
Además de Shih y Gross, otros autores del estudio son David Agus, Olga Castellanos y Patrick Gilmore del Instituto Ellison; Tanya Dorff, Jacek Pinski y David Quinn del Norris Comprehensive Cancer Center en Keck.
El estudio fue apoyado con fondos del Centro de Investigación Traslacional de la USC-Taiwán , respaldado por el Fondo de la Familia Tsai y la subvención P30CA014089 del Instituto Nacional del Cáncer.
Shih tiene la Cátedra Boyd P. y Elsie D. Welin en Farmacología y Ciencias Farmacéuticas en la Facultad de Farmacia de la USC y es directora del Centro de Investigación Traslacional de la USC-Taiwán en la Facultad de Farmacia de la USC. Ella es dos veces ganadora del premio MERIT de los Institutos Nacionales de Salud.
Además de su nombramiento en el Instituto Ellison, Gross es profesor asociado de medicina clínica en la Escuela de Medicina Keck de la USC y director de investigación del Centro de Cáncer Norris Westside de la USC.
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Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.