Una De Las Comorbilidades Clave De La Diabetes Tipo 2 Es La Enfermedad Del Hígado Graso No Alcohólico (EHGNA). Con Una Prevalencia Cada Vez Mayor En Todo El Mundo Y Sin Opciones De Tratamiento Disponibles En La Actualidad, NAFLD Allana El Camino Para Un Daño Hepático Más Grave, Como La Cirrosis Y El Carcinoma Hepatocelular. Un Grupo De Investigadores, Incluido El Instituto Para La Diabetes Y El Cáncer En Helmholtz Zentrum München, Ha Descubierto Un Nuevo Objetivo Terapéutico Potencial Para Tratar La NAFLD: Rab24. El Artículo Fue Publicado En Nature Metabolism.
Rab24 es una GTPasa de Rab pequeña, que resultó ser un nuevo regulador de la actividad y plasticidad mitocondrial. El grupo de investigadores dirigido por la investigadora de diabetes Anja Zeigerer mostró que está altamente regulado en el hígado de pacientes obesos con NAFLD. En un siguiente paso, pudieron demostrar que al reducir Rab24 en modelos de obesidad inducida por dieta, la esteatosis hepática y la tolerancia a la glucosa mejoran considerablemente. Esto indica una mejora general de la salud hepática y sistémica. Por lo tanto, Rab24 es un nuevo objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de NAFLD.
“La incidencia de diabetes tipo 2 y sus comorbilidades, como NAFLD, está aumentando enormemente. NAFLD está afectando a 1.800 millones de personas en todo el mundo, sin opciones de tratamiento aprobadas en el mercado. Por lo tanto, es muy necesario encontrar nuevos objetivos intracelulares como Rab24 para posibles opciones terapéuticas”, dice Anja Zeigerer.
Menos Rab24, mejor función mitocondrial
En busca de nuevos objetivos para las opciones terapéuticas, el grupo de Anja Zeigerer se centró en los componentes del tráfico intracelular y la maquinaria de mantenimiento de orgánulos. El grupo evaluó las funciones novedosas de los candidatos de tráfico en su control de la glucosa hepática y la homeostasis de los lípidos y descubrió que Rab24 era un regulador novedoso de la dinámica mitocondrial y el metabolismo energético.
La dinámica mitocondrial está fuertemente regulada por la plasticidad y el recambio mitocondrial, que está controlado por la disponibilidad de nutrientes. El ayuno inhibe la fisión de las mitocondrias e induce mitocondrias hiperfusionadas y más funcionales que pueden usar cualquier sustrato disponible para la producción de energía. En las enfermedades metabólicas, con un exceso de suministro metabólico constante, las mitocondrias están fragmentadas y son incapaces de una respiración y actividad adecuadas.
El grupo descubrió que Rab24 interfiere con la maquinaria responsable de la fisión mitocondrial y que, al disminuir Rab24, las mitocondrias están más conectadas y, por lo tanto, son más funcionales. Es importante destacar que vieron que Rab24 estaba altamente regulado en el hígado de pacientes obesos con NAFLD. Esto podría contribuir a la fragmentación de las mitocondrias y la regulación positiva del almacenamiento de energía en estos pacientes. Los datos recopilados de la reducción de Rab24 en modelos de obesidad inducida por la dieta ofrecen la perspectiva de una aplicación terapéutica de los reguladores del tráfico, como Rab24 para NAFLD. Además, los hallazgos también destacan una conexión funcional entre el tráfico intracelular y la disfunción metabólica sistémica.
“En el próximo paso, queremos explorar Rab24 como un objetivo terapéutico potencial para NAFLD con más detalle. Investigaremos los inhibidores del efecto de Rab24 sobre la fisión mitocondrial y probaremos si dichos inhibidores podrían imitar las mejoras observadas en este estudio”, explica Susanne Seitz, primera autora del artículo.
Fuerte colaboración intrainstitucional y financiamiento
Este estudio, iniciado en el Instituto para la Diabetes y el Cáncer, dirigido por el Prof. Stephan Herzig, se beneficia enormemente de la infraestructura de Helmholtz Zentrum München: se inspiró en una colaboración con la German Mouse Clinic y el Prof. Martin Hrabe de Angelis del Instituto. de Genética Experimental. Fue apoyado por el instituto de satélites en Leipzig, en colaboración con el Prof. Matthias Blüher, quien proporcionó valiosas muestras humanas para análisis de expresión. El proyecto recibió además el apoyo de las becas de investigación de la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), la Fundación Europea de la Diabetes (EFSD) y la Deutsches Zentrum für Diabetesforschung (DZD).
Publicación original:
Anja Zeigerer et al., 2019: Hepatic Rab24 controla la homeostasis de la glucosa en sangre mejorando la plasticidad mitocondrial . Metabolismo natural, DOI: 10.1038/s42255-019-0124-x
Dr. Martin Passen, a dedicated nutrition educator with a master’s in nutrition education and nearing completion of a clinical nutrition and dietetics master’s. Passionate about sharing valuable information effectively.