Descubrimiento de fármacos: el Alzheimer y el Parkinson estimulados por la misma enzima

La enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson no son lo mismo. Afectan a diferentes regiones del cerebro y tienen distintos factores de riesgo genéticos y ambientales.

Pero a nivel bioquímico, estas dos enfermedades neurodegenerativas empiezan a parecerse. Así es como los científicos de Emory dirigidos por Keqiang Ye, PhD, llegaron a un posible objetivo farmacológico para el Parkinson.

Tanto en la enfermedad de Alzheimer (AD) como en la de Parkinson (PD), una proteína pegajosa forma grumos tóxicos en las células cerebrales. En la EA, el alborotador dentro de las células se llama tau y forma ovillos neurofibrilares. En la EP, la proteína pegajosa es la alfa-sinucleína, que forma cuerpos de Lewy. Aquí hay una revisión exhaustiva del papel de la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson.

Ye y sus colegas habían identificado previamente una enzima (asparagina endopeptidasa o AEP) que recorta la tau de una manera que la hace más pegajosa y tóxica. Los fármacos que inhiben la AEP tienen efectos beneficiosos en modelos animales de Alzheimer.

En un nuevo  artículo de Nature Structural and Molecular Biology  , los investigadores de Emory muestran que la AEP actúa de la misma manera con la alfa-sinucleína.

“En el Parkinson, la alfa-sinucleína se comporta de manera muy similar a la tau en el Alzheimer”, dice Ye. “Razonamos que si AEP reduce Tau, es muy probable que también reduzca la alfa-sinucleína”.

Una porción particular de alfa-sinucleína producida por las tijeras de AEP se puede encontrar en muestras de tejido cerebral de pacientes con EP, pero no en muestras de control, encontró el equipo de Ye.

En las muestras de cerebro de control, la AEP se limitó a los lisosomas, partes de la célula con una función de eliminación de basura. Pero en las muestras de PD, la AEP se escapaba de los lisosomas al resto de la célula.

Lee mas  El código epigenético desempeña un papel en la leucemia mieloide aguda

Los investigadores también observaron que es más probable que la porción de alfa-sinucleína generada por la AEP se agregue en grumos que la proteína completa, y es más tóxica cuando se introduce en las células o en el cerebro de los ratones. Además, la alfa-sinucleína mutada para que AEP no pueda cortarla es menos tóxica.

Ye advierte que la AEP no es la única enzima que corta la alfa-sinucleína en varios fragmentos tóxicos, y que la proteína alfa-sinucleína de longitud completa todavía puede agregarse y causar daño. Sin embargo, dice que su equipo está pasando a probar medicamentos que inhiben la AEP en modelos animales con Parkinson.

El primer autor Zhentao Zhang, MD, PhD, ex postdoctorado con Ye, ahora está en la Universidad de Wuhan en China.

En Emory, los laboratorios de P. Michael Iuvone, PhD en el Departamento de Oftalmología y Nick Seyfried, PhD en el Departamento de Bioquímica contribuyeron al artículo. Lingjing Jin, MD en Shanghai Tongji Hospital y Jian-Zhi Wang, MD, Laboratorio clave del Ministerio de Educación de China para Trastornos Neurológicos también contribuyeron al artículo.

La investigación fue apoyada por la Fundación Michael J. Fox, la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China y el Instituto Nacional del Ojo (P30EY006360 y R01EY004864).

Artículos Relacionados:

  • Gundry MD 24 Strain Probiotic Review 2022 – Probiótico para apoyo digestivo
  • Reseñas de Kiierr – Gorro láser 2022 para el crecimiento del cabello
  • Gundry MD Power Blues – Reseñas de suplementos de 2022 y guía de compra
  • Reseñas de Noxitril 2022: ¿funciona para el realce masculino o es una estafa?
  • Los mejores terapeutas holísticos cerca de mí 2022: 5 asesoramiento espiritual
  • Los mejores estetoscopios de 2022: reseñas de las 10 mejores marcas
Lee mas  Los científicos dan un paso adelante en la comprensión del cáncer de esófago

Related Posts

Leave a Reply

Your email address will not be published.