Descubren la causa de la quimiorresistencia en el cáncer de pulmón de células pequeñas

Viena :  aproximadamente un año después del tratamiento exitoso con quimioterapia citotóxica y radioterapia, los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) avanzado, que afecta principalmente a los fumadores empedernidos, generalmente recaen con tumores que son resistentes a la quimioterapia adicional. En este punto, los pacientes afectados generalmente solo tienen unos pocos meses de vida. La razón de esto era hasta ahora desconocida. Investigadores de MedUni Viena, dirigidos por Gerhard Hamilton (Departamento de Cirugía), ahora han descubierto que las células tumorales circulantes se combinan, convirtiendo células previamente quimiosensibles en complejos de células quimiorresistentes.

“Las células tumorales circulantes se agregan para protegerse de la quimioterapia, como un círculo de vagones cubiertos, evitando así que entre cualquier agente activo”, dice Hamilton, describiendo el proceso. Estos “agregados” pueden comprender cientos de miles de células, tener hasta 2 mm de diámetro y ser ocho veces más resistentes a los medicamentos de quimioterapia, en primer lugar porque se crean condiciones hipóxicas dentro de los agregados y en segundo lugar porque estas células tumorales reducen el crecimiento y, por lo tanto, son menos resistentes. sensible. Los resultados fueron publicados recientemente en la prestigiosa revista “Scientific Reports” de Nature Publishing Group.

Estos resultados fueron facilitados por el cultivo permanente de células tumorales circulantes de pacientes con SCLC avanzado en Viena. Era la primera vez en el mundo que se hacía esto. El grupo de investigación encabezado por Hamilton y Robert Zeillinger (Grupo de Oncología Molecular, Departamento de Obstetricia y Ginecología, MedUni Viena) y Maximilian Hochmair (Hospital Otto-Wagner) desarrolló con éxito siete líneas celulares a partir de muestras de sangre y luego las analizó en el laboratorio.

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“Y así, después de 30 años de incertidumbre, logramos por primera vez identificar las causas de la quimiorresistencia”, explica Hamilton. Los científicos ahora tienen la intención de realizar más estudios para descubrir cómo prevenir o destruir estos agregados celulares. Según el experto de MedUni Vienna, un enfoque muy prometedor es romper los complejos celulares usando enzimas o inhibidores.

El cáncer de pulmón ahora lidera el campo en lo que respecta a la mortalidad relacionada con el cáncer en las mujeres
El 15% de las personas con cáncer de pulmón tienen cáncer de pulmón de células pequeñas. En el momento del diagnóstico, el SCLC generalmente ya ha formado metástasis y la cirugía ya no es una opción; por lo tanto, el pronóstico para esos pacientes es malo. Sus perspectivas son aún peores si han desarrollado resistencia a la quimioterapia. “En tales casos, los pacientes generalmente solo sobreviven unos pocos meses”, dice Hamilton. “En vista del hecho de que el cáncer de pulmón ahora ha superado al cáncer de mama como la causa más común de muerte por cáncer entre las mujeres, eso es alarmante. Desde 1972, la proporción de muertes de mujeres por cáncer de pulmón ha aumentado del 10 % al 22 %, una cifra respaldada por los últimos resultados de Statistik Austria. Los jóvenes, en particular las mujeres jóvenes, que fuman deben ser conscientes del alto riesgo de desarrollar SCLC, así como otras enfermedades no malignas”.

Servicio: Informes científicos
“Cáncer de pulmón de células pequeñas: modelo de tumoesferas de células tumorales circulantes en quimiorresistencia”. L. Klameth, B. Rath, M. Hochmaier, D. Moser, M. Redl, F. Mungenast, K. Gelles, E. Ulsperger, R. Zeillinger y G. Hamilton. DOI:10.1038/s41598-017-05562-z. Enlace:  http://rdcu.be/t94Y .

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