Cómo la tuberculosis secuestra el sistema inmunológico

Investigadores financiados por HRB en Trinity College Dublin y St James’s Hospital, trabajando en equipo con la Universidad de Cambridge y la Universidad de Seattle, han identificado una forma en que la TB secuestra nuestras células inmunitarias en las primeras etapas de la infección para permitirle establecer una infección. en el pulmón

Esperan que los hallazgos de su investigación, que se publicaron hoy en la revista internacional revisada por pares  Immunity , ayuden a allanar el camino hacia nuevos enfoques de tratamiento para la TB, particularmente en una era de aumento de la resistencia a los antibióticos para la TB, un problema muy grave incluso en Irlanda.

Mairead O’ Driscoll, directora ejecutiva interina de Health Research Board, felicitó al equipo,

‘La tuberculosis antidrogas resistente es un problema mundial. Estamos encantados de poder facilitar la colaboración internacional para hacer frente a este desafío. Estos hallazgos representan un avance significativo en nuestra comprensión de cómo la bacteria evita nuestro sistema inmunológico”.

‘Irlanda tiene suerte de tener investigadores tan brillantes, que son auténticos líderes mundiales en sus campos. La Junta de Investigación en Salud está decidida a continuar desarrollando la capacidad de investigación en salud de Irlanda, para que tengamos las personas, las instalaciones y las estructuras de apoyo para producir más resultados como este’.

La tuberculosis es la principal causa de muerte infecciosa en el mundo, pero la mitad de las personas infectadas eliminan la bacteria invasora de la TB (conocida como micobacteria) después de inhalarla hacia los pulmones. Hasta la fecha, no se ha entendido cómo el sistema inmunitario de los pulmones logra hacer esto.

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El pulmón contiene una población de células inmunitarias especializadas, conocidas como macrófagos alveolares, que son los primeros en responder a las infecciones bacterianas. Estos macrófagos alveolares patrullan el pulmón engullendo y destruyendo cualquier bacteria que encuentren en el camino.

Usando peces cebra transparentes, los investigadores de la Universidad de Cambridge y la Universidad de Seattle rastrearon las micobacterias en tiempo real e identificaron qué células infectaron en las diferentes etapas de la enfermedad. Descubrieron que las cepas más virulentas de micobacterias pueden secuestrar las células inmunitarias de los macrófagos en el pulmón y hacer que produzcan una proteína que atrae a los glóbulos blancos de la circulación. Estos glóbulos blancos se fusionan con los macrófagos y, a su vez, se infectan.

El equipo Trinity del Dr. Seónadh O’Leary, investigador sénior, el profesor Joseph Keane, profesor de medicina en Trinity y consultor médico respiratorio en el St James’s Hospital, y la Dra. Mary O’Sullivan, profesora asociada de investigación, utilizaron muestras de macrófagos pulmonares donadas de pacientes en el St James’s Hospital para estudiar la respuesta del sistema inmunológico humano a la TB en las primeras etapas de la infección. Descubrieron que los macrófagos alveolares humanos se comportan de manera similar a los macrófagos del pez cebra y producen la misma proteína que atrae los glóbulos blancos al pulmón. A diferencia de los macrófagos alveolares residentes, estos glóbulos blancos carecen de la capacidad de frenar el crecimiento de micobacterias, lo que da como resultado un crecimiento bacteriano descontrolado, inflamación y la propagación de la infección.

El Dr. Seónadh O’Leary dijo:

“Estamos fascinados de cómo los factores de virulencia de la bacteria de la TB pueden corromper esta célula inmunitaria pulmonar humana que, por lo general, es excepcionalmente buena para eliminar la infección. Es muy emocionante trabajar con nuestros colegas de Cambridge en esta investigación que mejora nuestra comprensión de cómo la infección de TB compromete la inmunidad. Estamos en una posición única para abordar los importantes desafíos del tratamiento de la TB mientras trabajamos con el modelo de pulmón humano. Esto nos permite continuar con nuestra investigación para diseñar formas novedosas de apoyar la célula pulmonar efectiva y prevenir infecciones en las personas expuestas’.

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La Trinidad/St. El equipo de James está financiado por el Health Research Board y el Royal City of Dublin Hospital Trust, y ahora espera identificar medicamentos que permitan a estas células inmunitarias detener la infección en seco, al matar las micobacterias antes de que atraigan a los glóbulos blancos. el pulmón.

Hay más información disponible en el comunicado de prensa en el sitio web de TCD.

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